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1、大学2003级硕士研究生开题报告研究生导师TherapeuticEffectsofCapsuleTONGBIonHumanKneeOsteoarthritisandItsInfluenceonthemRNAExpressionOfChondrocytesTypeIICollageninARatModel痛痹胶囊对大鼠膝软骨细胞Ⅱ型胶原基因转录的影响及治疗膝骨关节炎临床疗效观察课题名称研究目的与意义文献综述选题依据科研假说与技术构思研究方法和技术路线指导人员计划进度研究基础预期成果目录文献资料7/21/20213研究目的证明痛痹胶囊通过整体调节作用能够上调软骨细
2、胞Ⅱ型胶原mRNA的表达、调节关节软骨基质胶原的生成与降解的平衡、促进软骨细胞增殖证明痛痹胶囊的软骨保护剂样作用通过随机、平行、对照临床观察进一步证明其临床疗效7/21/20214骨关节炎定义骨关节炎是以进行性关节透明软骨变性、破坏及丧失,关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成为特征的骨关节病变。骨关节炎的最新定义:在力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨三者降解和合成正常耦联失衡的结果,并伴有不同程度的滑膜炎症。KelleyWN,RuddyS,HarrisED,etal.TextbookofRheumatology.15thed.Philad
3、elphia:Saunders,1997,1369~13827/21/20215国内外研究现状、水平和发展趋势最新流行病学统计发病机制研究进展治疗进展中医药研究进展讨论7/21/20216最新流行病学统计全世界大约有1.9亿骨性关节炎患者据世界卫生组织一份调查表明,50岁以上的人群中,各种骨关节炎发病率占60%~70%我国患有OA的人数占总人口的3%美国,总人口中的15%患关节炎,其中43%为OA,达1600万高发病率7/21/20217骨关节炎发病机制研究进展透明软骨软骨细胞软骨基质胶原蛋白聚糖金属蛋白酶(MMP)IL-1TNF-aNO…….破坏7/21/2
4、0219软骨细胞基质胶原蛋白聚糖增龄磨损创伤生化代谢异常免疫紊乱遗传变异等软骨降解酶(MMPs)细胞因子(IL-1,TNF-,……)等分解合成7/21/202110胶原蛋白目前能从正常成年关节软骨和软骨细胞培养基中提取的胶原有5种:Ⅱ型胶原、Ⅵ胶原、Ⅸ型胶原、Ⅹ型胶原、Ⅺ型胶原结构图7/21/202111胶原生理各型胶原在软骨内的排列高度有序,表现在Ⅱ型胶原、Ⅸ型胶原、Ⅺ型胶原组成的软骨内纤维网架结构该网架结构构成软骨的骨架,如遭到破坏,软骨就不能维持正常的结构和功能Ⅱ型胶原构成纤维网架结构中的主体生理状况下,软骨基质胶原的合成和降解维持动态平衡。胶原的合成分
5、细胞内和细胞外两个阶段,受软骨细胞调控。7/21/202112OA关节软骨胶原的变化轻度损伤所致骨关节炎软骨中,软骨细胞代谢活跃,合成代谢增强,Ⅱ型胶原合成增加,同时伴有Ⅲ型胶原增加;中度损伤所致骨关节炎软骨中,Ⅱ型胶原在中间层、深层的合成和变性增强,以合成为主;重度损伤所致骨关节炎软骨中,Ⅱ型胶原变性、溶解的速度明显大于合成,使得Ⅱ型胶原纤维的数量明显减少,主要位于单个和簇聚软骨细胞周围7/21/202113OA关节软骨胶原的变化Ⅱ型胶原总量丢失Ⅱ型胶原表达的改变7/21/202114参与OA发病的其他病理机制软骨降解酶细胞因子自由基免疫紊乱骨内高压7/21
6、/202115治疗进展——非药物治疗(1)病人教育;(2)自我调理;(3)通过电话联系以得到社会支持;(4)减轻体重(如果超重的话);(5)户外锻炼;(6)物理治疗;(7)增加关节活动范围的锻炼;(8)增强肌力的锻炼;(9)行走的辅助装置;(10)穿刺抽液;(11)选择合适的鞋袜;(12)鞋底外侧加垫(对膝内翻者);(13)使用支架;(14)职业疗法;(15)保护关节和保存能量;(16)使用日常生活活动的辅助装置。AmericancollegeofRheumatologySubcommitteeonOsteoarthritis.Recommendationsf
7、orthemedicialmanagementofosteoarthritisofthehehipandknee.ArthritisRheum,2000,43(9):1905~1915.7/21/202116治疗进展——药物治疗控制症状的药物改善病情药物及软骨保护剂晚近,治疗骨关节炎的策略主要集中在:金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、启动软骨细胞修复和软骨生长的刺激剂、细胞因子抑制剂、NO合成酶抑制剂等。7/21/202117控制症状的药物对乙酰氨基酚——国外推荐首选非甾体抗炎药(NSAIDs)——值得关注的是,一些研究发现某些NSAIDs药如阿司匹林、水杨酸
8、、保泰松、吲哚美辛和萘普生等对关节软骨
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