硒对阿霉素致小鼠心脏毒性的保护作用

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1、硒对阿霉素致小鼠心脏毒性的保护作用作者：徐卓立　郭军华　李盟军　梁月琴　魏树均单位：徐卓立　魏树均（北京100071解放军北京军医学院）；郭军华　李盟军　梁月琴（军事医学科学院附属医院临床药理室）关键词：金属硫蛋白；阿霉素；硒；心脏毒性摘要　目的：探讨含硒制剂诱导金属硫蛋白在对抗阿霉素心脏毒性中的作用，比较无机硒制剂亚硒酸钠与有机硒制剂硒。方法：不同时间给小鼠喂予硒制剂后取血分离血清，按常规查GOT和CK活性，按DTNB法测GSH-Px活性；取心、肝、肾组织按Hg-Chelex法测金属硫蛋白(MT)含量并做心脏病理学检查。结果：两种含硒制剂均能减轻阿霉素引

2、起的体重下降、GOT与CK酶升高及心脏病理损害，其中富硒麦芽的效果略优于亚硒酸钠。两者还能增加GSH-Px酶活性，诱导心脏中MT合成增加，连续使用硒制剂的整体效果优于先或后使用该制剂。结论：除升高GSH-Px外，硒制剂诱导合成MT很可能是减轻阿霉素心脏毒性的保护机制之一。两种硒制剂比较使用硒较亚硒酸钠更为安全，且不降低原已证实的亚硒酸钠对心肌的保护作用。TheprotectiveactionofMalt-SetothecardiotoxicityofdoxorubicinbyMalt-SeXuZhuoli(XuZL)，GuoJunhua(GuoJH)，Li

3、Mengjun(LiMJ)，etal(BeijingMedicalCollegeofPLA,Beijing100071)]ABSTRACT　OBJECTIVE：TostudytheeffectofMTduringNa2SeO3andMalt-Seonthecardictoxicityproducedbydoxorubicin,andtocompareorganicandinorganiccompoundscontaining-Se.METHODS:ThemeasurementofGOTandCKinbloodserumandexaminationofthe

4、pathologicalheartdamagewasdonewithroutinemethods.TheGSH-PxactivityinbloodserumwasassayedbyDTNBmethod.Hg-chelexmethodwasusedfordeterminationofMTinheart,liverandkidney.RESULTS:Bothofthecompoundscanresistthetoxicitiesofdoxorubicin,suchasthebodyweightdecreased,GOTandCKincreasedandpath

5、ologicalheartdamage(P＜0.01orP＜0.05＝.TheyalsoincreasetheactivityofGSH-Px(PP＜0.01＝andinducemetallothionein(MT)inheart,liverandkidney(P＜0.01orP＜0.05＝.Theeffectsofusingthecompoundscontinuouslyisbetterthanthatofpreadministrationorretroadministration.CONCLUSION:ThosesuggestethatGSH-Pxan

6、dMTmayallhavethecardicprotectiveeffects,andorganiccompound(Malt-Se)maybesaferthaninorganicone(Na2SeO3).KEYWORDS　metallothioneindoxorubicincardictoxicityselenium金属硫蛋白(Metallothionein,MT)是一种能被诱导合成，并通过金属储存，自由基清除等环节对抗体内有害物质的特殊低分子非酶蛋白质。通过诱导MT这一特殊途径的生理保护机制，达到防病治病或减低某些药物毒副作用的目的，已成为目前基础与临

7、床研究的热点课题［1,2］。我国有不少研究表明：亚硒酸钠(Na2SeO3)能对抗阿霉素(Doxorudicin,Dox)的心脏毒性［3］，还能部分降低或逆转克山病的心肌损害［4］。本文旨在探讨诱导MT在上述过程中所发挥的作用，并将其与有机硒制剂硒(Malt-Se)进行比较。1　材料与方法1.1　药品及动物硒(北京食品工业研究所研制，大兴食品厂生产，批号9303)；亚硒酸钠(北京化工厂，批号920212)；阿霉素(上海华联制药厂，批号941108)；昆明种小鼠(18g±2g,♂性，合格证号：医动字01-3023，购自军事医学科学院实验动物中心，军字94000

8、1)。1.2　动物分组取昆明种小鼠160只，随机分为8组，每组20