黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用论文

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1、黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用论文张琰,程建峰,贺建荣,覃华【摘要】目的：研究黄芪多糖（AstragalusPolyaaccharidcs,APS）对环磷酰胺(Cyclophosphamidecy,Cy)所致小鼠骨髓抑制及其毒性的保护作用.方法：用流式细胞仪测定CD4/CD8T淋巴细胞亚群及其比值，常规计数外周血白细胞数量及骨髓有核细胞数量，观察25,50和100mgkg-1的APS对小鼠Cy骨髓抑制的保护作用；同时采用LD50剂量法，观察APS对小鼠Cy毒性的保护作用.结果：给予3种不同剂量APS后，小鼠Cy毒性明显下降；存活率分别提高20%，30%和50%，其中以10

2、0mgkg-1APS保护作用最为明显(P0.05）.与对照组相比，100mgkg-1APS组小鼠Cy有核细胞和外周血白细胞数量分别升高(1.4±0.3vs2.5±0.5)×104L-1(P0.01)和(4.6±0.7vs8.6±1.2)×109L-1(P0.01).freelidecy,Cy）所致免疫低下小鼠的溶血空斑计数增加；提高小鼠粒系祖细胞数量［1］；APS还能增强NK细胞活性，刺激NK细胞增殖，增强人体免疫力和抗应激反应能力，对机体的免疫和造血系统具有明显的保护作用［2,3］.本实验旨在研究APS对Cy所致小鼠骨髓抑制及其毒性的保护作用，以及该作用的量效关系，为APS临床期药理研究

3、提供实验依据.1材料和方法1.1材料昆明种小鼠100(♀75,♂25)只，体质量(20.0±2.0)g（中国科学院实验动物中心提供No.005）.分笼饲养，采用标准化光照及喂食，自由饮水，实验前12h开始禁食.APS由西安医科大学药学院天然药化研究室提供；注射用Cy：0.2g/瓶(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号0009153)，醋氨酚(Aldrich公司产品，批号2005330),CD4,.freelAb购于晶美生物工程有限公司,CD4FITC(批号010640，克隆号RM45)；CD8FITC(批号MCA1108；克隆号YTS105.18).BP650型流式细胞仪，美国BP公司制造（

4、BectonDickiusohFacscan）.1.2方法1.2.1APS对Cy小鼠毒性的影响♀小鼠50只，随机分成5组，每组10只，适应期1gkg-1给予1.25gL-1的APS；Cy+APSⅡ组小鼠以灌胃法按50mgkg-1给予1.25gL-1的APS；Cy+APSⅢ组小鼠以灌胃法按100mgkg-1给予1.25gL-1的APS；正常组与Cy组以灌胃法给予等量注射用水；连续给药4d后，除正常组给予注射用水外，其余4组腹腔注射10gL-1的Cy200mgkg-1.其后，观察48h内小鼠死亡只数.1.2.2APS对CY致小鼠骨髓抑制及T淋巴细胞亚群改变的影响50只小鼠，♀,♂各半，随机分成

5、5组，每组10只，♀,♂各5只.适应1gkg-1给予1.25gL-1的APS；Cy+APSⅡ组小鼠以灌胃法按50mgkg-1给予2.5gL-1的APS；Cy+APSⅢ组小鼠以灌胃法按100mgkg-1给予5gL-1的APS；其连续给药13d.于给药后4d开始，除正常组给予等量注射用水外，其余4组均以腹腔注射方法按25mgkg-1给予1.25gL-1的Cy，1次d-1，连续7d.于给予APS后第14日，眶后取血，采用流式细胞仪检测外周血CD4/CD8T淋巴细胞亚群数量，计算其比值，常规计数外周血白细胞数量;并取双侧股骨行骨髓有核细胞计数.统计学处理：所有资料采用x±s表示，用单因素方差分析加

6、Dunt法组间两两比较，进行显著性检验.定性资料采用χ2分析进行显著性检验.2结果APS可引起Cy所致小鼠T淋巴细胞亚群的改变，同时可缓解Cy对小鼠外周血白细胞和骨髓有核细胞的抑制作用（表1），APS对CY所致小鼠的毒性有影响(表2）.表1APS对Cy致小鼠T淋巴细胞亚群、白细胞及骨髓有核细胞的影响（略）表2APS对CY小鼠毒性的保护性试验结果（略）3讨论Cy是一种免疫制剂，临床上主要用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病和器官移植等.Cy的主要不良反应是对免疫功能和造血系统具有抑制作用，对其目前尚无有效防治手段.黄芪具有补气益卫，托毒生肌等功效，是诸多补血或补气方剂中的重要组成成分.我们的试验结果

7、表明，给小鼠口服APS后，其对Cy毒性的耐受性明显增强，依照给药剂量的大小，存活率提高20%,30%和50%.与阳性对照组相比，100mgkg-1APS组小鼠骨髓有核细胞和外周血白细胞分别升高了86%和72%，说明APS对Cy所致的小鼠免疫和骨髓抑制毒性有明显保护作用，且该作用呈剂量依赖性.本次实验结果为APS的临床期药理研究提供了实验依据.提示临床联用Cy和APS治疗肿瘤的疾病时，可降低Cy的毒副作用且可起到协同作用.