植物来源抗老年痴呆症药物的研究进展

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1、植物来源治疗阿尔茨海默病药物的研究进展摘要:阿尔茨海默病是老年人常见疾病之一,严重影响老年人的生活质量。植物药在治疗阿尔茨海默病方面具有多途径、多方式、多靶点作用的优势,生物碱类、黄酮类、皂苷类、香豆素类、酚酸类和木脂素类等植物活性成分针对阿尔茨海默病的发病机制,有较好的防治作用。本文详细介绍了多种植物活性成分用于治疗老年性痴呆症的研究进展。关键词:阿尔茨海默病;植物药;活性成分AdvancesinresearchondrugofPlantsourceintreatmentofAlzheimer'sdiseaseAbstract:Alzh

2、eimerdisease(seniledementia)isoneofthecommondiseaseswhichaffectsthelifequalityoftheagedpeopleseriously.Manykindsofactiveconstituentssuchasalkaloids,flavonoids,saponins,coumarins,phenolicacidsandlig-nanoids,etc,inPlantmedicineaimdirectlyatthepathogenesyofAlzheimerdisease,a

3、ndhavegoodefficacyinpreven-tionandtreatmentofthedisease.Inthispaper,advancesinresearchonactiveconstituentsofPlantmedicinemedi-caintreatmentofAlzheimerdiseasearereviewedindetail.Keywords:Alzheimerdisease;Plantmedicine;activeconstituents;review阿尔茨海默病是老年人常见的一种慢性进行性精神衰退性疾病,其临

4、床主要表现为意识模糊、记忆缺损、行为和语言障碍、抑郁等。随着人类社会年龄结构老龄化,阿尔茨海默病发病率日趋上升,已成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的第三大健康杀手。阿尔茨海默病类型包括:(1)阿尔茨海默病(AD)型痴呆,俗称老年性痴呆,是大脑原发型退变性病变;(2)血管型痴呆(VD),常由于缺血性脑梗死反复发作引起;(3)混合性痴呆;(4)其他原因引起的痴呆。西方国家以AD多见,而我国则以VD多见[1]。随着我国人口老龄化,AD发病率不断上升,给家庭和社会带来很大的负担,严重影响老年人的健康和生活质量。传统植物药具有多靶点、多环节和多方式的作

5、用机制,在治疗阿尔茨海默病方面可能发挥重要作用,因此备受政府、社会和广大科研工作者的关注。因植物活性成分复杂,目前的研究主要集中在生物碱类、黄酮类、皂苷类、香豆素类、酚酸类和木脂素类等方面,现综述如下。1 生物碱类生物碱主要通过作用于中枢神经系统(CNS)的乙酰胆碱酯酶(AChE)发挥抗AD作用,还涉及其他途径。许多植物中含有生物碱类活性成分,目前研究较多的有以下几类。1.1 石杉碱甲 国内外对蛇足石杉的生物碱进行了大量的研究[2-8],其中研究最多的、并被开发出新药的就只有石杉碱甲(huperzineA)。石杉碱甲是可逆性强效AChE抑

6、制剂[9],在具有抑制AChE作用的植物活性成分中,作用最强、选择性最高,具有易通过血脑屏障、作用时间长、治疗指数高和稳定性好的特点。石杉碱甲进入中枢后在全脑抑制AChE活性,增加突触间隙乙酰胆碱(ACh)含量,对记忆减退有治疗作用。除抑制AChE外,石杉碱甲还可减少谷氨酸诱发的神经细胞凋亡,明显保护神经细胞对抗脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloidprotein,Aβ)产生的毒性反应[9,10]。石杉碱甲还能提高多发性脑梗死患者的记忆和认知功能,促进记忆的再现[11],是治疗阿尔茨海默病安全、有效的药物。1993年FDA批准石杉碱甲为类

7、胆碱能剂新药,1995年石杉碱甲在国内上市应用。目前国际上已将石杉碱甲列为第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂之一[12,13]。1.2 加兰他敏 加兰他敏是从石蒜科植物石蒜中提取的雪花莲胺碱,是经FDA批准用于治疗AD的另一种可逆性AChE抑制剂。与丁酰胆碱酯酶相比,加兰他敏对AChE具有更高的选择性,且口服可全部吸收,患者对其有较高的耐受性[14]。加兰他敏与ACh竞争结合AChE,减少后者的降解,增加突触间隙ACh浓度,改善突触后神经元功能,使胆碱能功能缺陷严重部位的功能得到改善,而不明显影响胆碱能正常的脑区。提高脑内ACh浓度是其主要作用机制

8、,此外加兰他敏还有抗神经细胞凋亡、阻断Ca2+激活的K+通道作用,能明显改善AD和VD患者的记忆和生活质量[15]。1.3 原阿片碱 原阿片碱(protopine)为存在于多种罂粟科植物中的异

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