抗高血压药物研究进展

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1、抗高血压药物研究进展丁超（安徽中医学院，合肥230038）【摘要】高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。近年来随着社会经济的快速发展和人们生活方式的不断改变，高血压的发病率正以惊人的速度增长着。一旦患病需终生服药，因此研究抗高血压药物有着很大的市场潜力和发展前景，本文主要针对近年来抗高血压药物的研究进展作简要综述。【关键词】高血压抗高血压药物研究进展Anti-hypertensiondrugsresearchprogressDingchao(AnhuiTraditionalMedicalUniversityHefei230038)【Abstract】Highbloo

2、dpressureisthemostcommonformofcardiovasculardisease,istheworld'smajorpublichealthproblem.Inrecentyears,withtherapiddevelopmentofsocialeconomyandpeople'slifestylechanges,theincidenceofhypertensionisincreasingatanastonishingrate.Oncesickenneedlifelongmedication,sothebloodpressuredrugshasalargepoten

3、tialmarketanddevelopmentprospects,thisarticlemainlyaimsatinrecentyearsantihypertensivedrugresearchprogressarereviewed.【Keyword】HighbloodpressureBloodpressuredrugsResearchprogress1主要抗高血压药的基因组学研究进展抗高血压药根据作用部位和作用机制的不同分为利尿药、钙拮抗药、交感神经阻滞药、肾上腺素受体阻滞药、舒张血管药、血管紧张素转换酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药等。总的作用或者是降外周血管阻力，或者是降低心肌收

4、缩力，或者是减少血容量，使动脉血压下降，治疗高血压。1.1利尿降血压药利尿药是WTO推荐的一线降压药，常作为治疗高血压的基础药物。各类利尿药单用即有降压作用。许多降压药在长期使用过程中，可引起不同程度的水钠潴留，影响降压效果。合用利尿药能消除水钠潴留，使降压作用增强。常用的药物为噻嗪类，其中一氢氯噻嗪最为常用。此类药物是可以降低心血管疾病的发生率和病死率，减轻左心室肥大。缺点是影响血糖和血脂代谢，可使血清总胆固醇和三酰甘油含量升高，高密度脂蛋白含量下降【1】。对血脂、血糖代谢不利，高脂血症、糖尿病人、高尿酸者一般不宜用，万一要用必须慎重。近年来又研制出了另一新型制剂如吲达帕胺（钠催离、寿

5、比山），吲哒帕胺是长效的，每天早餐后服用一次即可，降压作用可维持24小时。兼有轻度钙拮抗作用，对血糖、血脂等的代谢影响较少，伴有血脂异常者也可服用，不良反应较氢氯噻嗪少且较轻对血胆固醇和甘油三酯没有不良影响，但对磺胺类药过敏者忌用【2】。以利尿剂为基础的降压治疗明确的预防心血管并发症,尤其是脑卒中发病率、病死率的作用。长期使用低剂量的利尿剂,对血糖、总胆固醇、肌酐影响稍轻微,对甘油三酯、尿酸、血钾的影响稍大些,但没有证据显示可增加危险性【3】阿米洛利、氨苯喋啶也属于此类药物，痛风患者禁用此类药物【4】1.1钙拮抗药（CCB）该类药物的基本作用是抑制细胞外ca2+的内流，通过抑制平滑肌L-

6、型钙通道从而降低细胞内钙离子浓度，使平滑肌松弛、血管扩张【5】，从而发挥降压作用最近30年来广泛应用于临床。钙通道阻滞药在体内的代谢主要依靠CYP3A,CYP3A的多态性主要有CYP3A*3(A22893G),该突变可引起CYP3A酶活性下降,结果可导致体内血药浓度增加,药物的毒性也相应增加,故应适当减少药物的用量【6】。诸多资料显示【7】短效、速效硝苯地平可能引起反射性交感神经兴奋,心肌耗氧增加和强化心律失常,不仅不能有效降低发病率和病死率,反可使高血压患者心脏病发作的危险增高,在改善患者生活质量方面也不尽人意。对于此类药物许多国家药品监管局已经明确禁止使用。目前普遍认可第二和第三代钙

7、拮抗药【8】。对于轻、中度原发性高血压，使用西尼地平具有较好的治疗效果。1.2交感神经阻滞药1.2.1中枢性抗高血压药中枢性交感神经抑制药主要是使药物进入中枢神经后能抑制α2受体和咪唑啉受体，降低交感神经冲动的发放，从而使心率减慢，心输出量及外周阻力降低，血压下降。若长期服用此药无蓄积性，不增加肾素分泌，无明显体位性低血压，血压下降【9】，该类药物的代表药有可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定。但可引起水钠潴留，故长期使用宜与利尿剂