抗hepatitisbviru药物的研究进展

《抗hepatitisbviru药物的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、抗hepatitisBviru药物的研宄进展岳国琴(内蒙古乌兰察布市食品药品检验所内蒙古乌兰察布012000)【摘要】木文对抗HBV的药物作用机制、研究、应用情况做一综述，以便明确其发展趋势及今后的研究方向，从而推动新型高效药物的研发。【关键词】乙型肝炎病毒抗病毒药物干扰素核苷类似物中草药世界卫生组织估计全世界大约有20亿乙型肝炎病毒(HBV)感染者，其中3.5〜4亿为HBV慢性感染者，每年由于急慢性HBV感染而死亡的人数达到100万，并呈上升趋势。而我国是乙肝大国，占据其中的1/3,有1.2亿HBV携带

2、者。从数据而知，乙肝病毒感染己成为危害人类健康的重要疾病，因此对HBV感染者有效的抗HBV治疗在全世界特别是在我国显得尤为迫切。木文就抗HBV药物的研究进展做一综述。1干扰素(IFN)IFN是机体感染病毒时，宿主细胞通过抗病毒应答产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白，是抗病毒感染最重要的一种细胞因子。主要分为α、β和γ三型，其中IFN-α和βA•有直接抗病毒作用。自1992年IFN-α2b被批准用于治疗病毒性肝炎以来，迄今为止仍是被

3、FDA批准的首先药物。目前全球获准上市的IFN有12个，以IFN-α居多，其临床疗效无明显差异。近年来国内外均倾向于采用重组干扰素，激素撤除合并干扰素疗法以及干扰素与其他抗病毒药物结合疗法治疗HBV感染。2核苷类似物2.1拉米夫定(LMV)是一种嘧啶核苷类抗病毒药，作为酶底物dCTP竞争性抑制剂，通过抑制病毒逆转录酶及DNA多聚酶，终止病毒DNA链延长，故可使HBV-DNA很快减少。清除HBe和促进HBeAg/抗HBe的血清转换，减少血液和肝脏内的病毒载量。但长期用LMV易导致的HBV突变株而

4、降低疗效，且价格较贵，服吸收率低，停药后极易产生“反跳”现象，且YMDD的存在影响肝病理的改善。2.2阿德福韦(ADV)是为无环腺嘌呤核苷单磷酸，可绕过第一步磷酸化，后者常常是核什类药物在细胞内转化的关键步骤并影响药效。国内外研究表明，ADV可明显抑制HBV野生型和LMV诱导病毒变异株的复制。2.3其他恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LdT)已经批准上市，其他一些核苷类抗病毒药物如克拉夫定I期临床研究已经完成。恩曲他滨(FTC)和替诺福韦(tenofovir)正在III期临床研宄中。另外，同很多新的核苻类抗

5、病毒药物正在进行抗HBV的评估，继续研究设计新的核什类似物也可防备耐药突变株的出现［1】。无论如何，这类药物为抗HBV的研宄提供了新的希望。3中草药及其有效成分3.1苦味叶下珠1982年印度学者Thyagajan等首次报道苦味叶下珠体外对HBsAg有火活作用［2］，叶下珠为大戟科叶下珠属植物叶下珠PhyllanthusurinaiaL的干燥全草，具有清热解毒、明0等功效，主要治疗腹泻下痢、尿路感染、肝炎等。刘庄等的研究表明不同叶下珠品种和制剂在体外均冇不同程度的抗HBV活性，而未显示明显的细胞毒性，相同剂

6、量下，药物对HBsAg和HBeAg的抑制较对HBV-DNA抑制效果好，提示药物对病毒颗粒产生的抑制不仅在转录前水平，可有对mRNA翻译水平、蛋白分泌等环节也冇影响。3.2垂盆草中药垂盆草为景天科景天属多年生草本植物。它具有清热解毒，抗菌消炎作用。其水溶性成分具有调节机体免疫能力的作用。3.3水芹水芹在临床中对高血压、高脂血症、心脑血管疾病患者具冇防治作用。水芹可以通过减少肝脏脂质过氧化产物生产是CC14所致的肝细胞空泡样变性、线粒体肿胀、粗面内质网扩张等病理损害减轻，抑制HBV-DNA的复制，从而达到抗病

7、毒的效果。3.4其他奋效的抗HBV的中草药很多，还有多糖类如猪苓多糖、香菇多糖等，它们都有一定的抑制HBV复制的作用，并且在治疗中安全，无明显不良反应，但其作用机制尚待研究。中药汤剂对HBV也冇一定作用。但中药治疗0前存在诸多问题，只奋将中药与现代药物研究技术奋机结合，采用随机大样本前瞻性对照研宄，才能从中寻找和筛选出真正有效的药物，为人类造福。4免疫调节药物胸腺肽αl(thymosin-αl，Tαl)具脊较强的免疫调节作用，其作用机制可能为增强T细胞和NK的应答功能及

8、刺激IL-2和IFN的产生，增加IL-2受体及组织相容性复合物I类抗原在淋巴和非淋巴系细胞的表达，因而冇利于机体清除肝炎病毒;同吋还可以减轻TNF-α的细胞毒作用，减轻肝细胞的免疫病理损伤，促进肝脏功能的修复。其他免疫调节剂还冇胸腺因子、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、HBV特异性转移因子等。免疫调节剂在慢性乙型肝炎中的应用B前还缺乏针对性，疗效不确切，尚有待进一步研究。特异性免疫调节剂处于实验研究阶段，治疗效果有待