主要组织相容性抗原复合物

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1、主要组织相容性复合体屈智慧200881114生物工程实验班组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)MHC是由脊椎动物中一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因群。主要组织相容性复合物基因在有核细胞表面表达的糖膜蛋白分子就为主要组织相容性抗原。此外，MHC中还含有一些与补体蛋白成分有关的基因。MHC最初是从小鼠中发现的。GeorgeSnell等（1948年）在用经典遗传学方法分析肿瘤和其他组织移植引起的排斥现象时，

2、机体识别某一移植物是属自身的还是非自身的现象是有其遗传基础的。让同一代小鼠自交，可以得到纯系（inbredstrain）小鼠。在大约繁殖20代以后，每一个个体的染色体的等位基因都相同，即纯合子（homozygote）。每一自交品系只表达亲代群体中的一类等位基因，不同的自交品系表达不同类的等位基因，即不同自交系个体之间是同种异型（allotype）。GeorgeSnell发现自身或同一自交系中的个体间进行皮肤移植，不出现排斥（rejection）现象，称为自体移植(autograft)或同系移植(syngraft)。当不同系个体之间进行皮肤移植，即同种异型移植（allograft）,则出现排斥现

3、象。能够识别某一组织是同源的并予以接受，是外来的则加以排斥的蛋白分子被称为组织相容性抗原，表达这些抗原的基因就是主要组织相容性复合物。GeorgeSnell等鉴定出小鼠的一个遗传区域能导致快速排斥是编码一种称为多态性血型抗原Ⅱ的基因，也被称为组织相容性-2基因，简称H-2。后来Dausset于1958年在人的白细胞上发现了小鼠H-2具有同样功能的人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）,编码它的基因就称为HLA复合体（HLAcomplex）。GeorgeSnell和BarujBenacerrafJeanDausset*因而于1980年获得诺贝尔奖。研究表明脊椎动物都

4、具有主要组织相容性复合物，但各种动物的MHC名称都不一样，下表列出了一些常见动物MHC的名称。不同动物种的MHC抗原的名称物种MHC名称物种MHC名称小鼠H2大鼠RT1(AgB)人类HLA兔RLA豚鼠GPLA家猪SLA猴RhLAMHC最初是因免疫移植排斥现象而发现，但是它对免疫应答所起的重要作用是在研究小鼠和豚鼠对合成的多肽抗原免疫应答强度影响时发现的。进一步研究表明，MHC抗原在抗原呈递和免疫应答调控方面具有极为重要的功能。由于群体中不同个体之间MHC存在高度多态性，不同个体对抗原的免疫应答强度和能力也存在一定的差异，因而在对疾病的易感性和抗性也有所不同。MHC被认为是一组重要的免疫应答基因

5、。由于MHC具有高度多态性特点，近年来的研究显示MHC定型、多态性分析与器官及干细胞移植配型及移植成功率有密切关系。MHC有是法医个体识别的重要标志。MHC分子具有重要抗原呈递功能，对抗原信号肽的传递具有一定的选择性，由于不同人群的MHC多态性差异，也就够成了对不同疾病易感性和抗性的差异。一、各种动物MHC的作用基本相似，包括：1、MHC编码的抗原广泛分布于淋巴细胞和其他有核细胞的表面。2、与同种内移植排斥有关，也是刺激混合淋巴细胞反应（MLR）和移植物抗宿主反应（GVHR）的主要刺激抗原。　3、控制机体对抗原的免疫应答或免疫抑制，以及免疫活性细胞之间相互作用。4、编码补体系统中的某些组分。5

6、、MHC中某些抗原出现的频率与对某些疾病的易感性有关。二、MHC的组成　1、小鼠的MHC—H-2复合体　　1936年Gorer在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现了小鼠主要组织相容性抗原。1948年Gorer和Snell又确定了表达H-2抗原的基因存在于第17对染色体短臂上。H-2复合体由彼此独立又紧密连锁的一些基因位点组成，包括K、I、S、L、D等几个亚区，可分为三类：　　I类基因：即H-2K、H-2D和H-2L基因，各含20个以上的复等位基因，决定排斥反应是否发生。　　II类基因（免疫应答基因，immuneresponsegene，Ir基因）：指I区基因，包括I-A和I-E等。Benacerra

7、f等通过实验证明，II类基因与免疫应答和免疫调节有关，它所编码的产物称为I区相关抗原（Iregion-associatedantigen）或免疫相关抗原。　　Ⅲ类基因：指H-2S区的基因，包括C4、C2、Bf基因等。2、人类的MHC—HLA　人类主要组织相容性抗原常称为人类白细胞抗原（HLA）。　人类的MHC，即编码HLA的基因群，称为HLA复合体，与小鼠H-2为同源结构，定位于第6号染色体短臂。