主要组织相容性抗原系统

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1、第六章主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统的发现：GeorgeD.Snell1930s发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。非肿瘤细胞也具有相同的特点。1980诺贝尔生理或医学奖获得者：BarujBenacerraf:USA,HarvardMedicalSchoolJeanDausset:France,UniversitédeParis,LaboratoireImmuno-HématologieGeorgeD.Snell:USA,JacksonLaboratory用近交系小鼠进行的皮肤移植实验排斥反应的本质是免疫应答特异

2、性记忆性基本概念组织相容性抗原（histicompatibilityantigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。主要组织相容性抗原系统（majorhistocompatibilityantigen):在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要组织相容性抗原复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称

3、为～。MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用；MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA)。MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。基本特点各种动物的MHC名称各种哺乳动物都有MHC，不同动物的M

4、HC及其编码的抗原命名不同。小鼠的MHC称为H-2复合体，其编码的抗原称为H-2抗原。其它医学常用动物的MHC：恒河猴—RhLA黑猩猩—ChLA家兔—RLA狗—DLA豚鼠—GpLA大鼠—Ag-B(H-1)人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA）1958年，Dausset等从人的白细胞表面发现由MHC基因编码的主要组织相容性抗原，称为人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)。因此人的MHC又称为HLA复合体，人的MHC抗原又称为HLA抗原或HLA分子。MHC的免疫生物学意义直接参与APC对内源性或外源性抗原的

5、处理和加工。在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的信号。HLA复合体及其编码的产物HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000kb，确认了224个座位，其中128个为功能性基因。根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。HLA基因复合体的基因结构Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通

6、过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。I类基因A、B、C位点的基因编码产物为HLA-I类抗原分子的(α链)。HLA-Ⅰ类基因及其编码产物ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH每个基因编码的产物为HLA-Ⅰ类分子的α链，与β2微球蛋白组成异二聚体，表达在细胞膜上。Ⅰ类基因区包括3个主要的基因座位B,C和A，以及新确定的基因座位。a2a3a1b2m编码基因位于15号染色体HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可

7、以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。Ⅱ类基因DP、DQ、DR的编码产物为双肽链(α链和β链),称为HLA-Ⅱ类分子。ClassIIRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*A每个座位的基因可分为A和B两类基因，如DPA，DPB，编码产物分别为α和β链。b1b2a1a2Ⅱ类基因区包括DP,DQ，DR，DM，DO基因座位，以及TAP和LMP基因座位。HLA-Ⅱ类基因及其编码产物同一个基因位点编码的一条和链组成MHC-Ⅱ类分子，不同基因位点编码的和链不能配对。Ⅲ类

8、基因区内含众多编码血清补