主要组织相容性抗原

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1、主要组织相容性复合体及其编码分子目的要求掌握MHC的概念，HLAⅠ、Ⅱ类分子的结构、分布及功能掌握MHC的生物学功能熟悉MHC的多基因性和多态性了解MHC分子和抗原肽的相互作用了解HLA与临床年代学者主要贡献1900Landsteiner*(1930)确定人红细胞主要的同种抗原1939Snell*(1980)和Gorer发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系1958Dausset*(1980)发现第一个人类白细胞抗原(Mac)1963Benacerraf*(1980)和McDevitt发现并证明Ir基因存在于MHC中1

2、970Sandberg鉴定出HLA-C座位1974Doherty和Zinkernagel*(1996)小鼠H-2D、K抗原对Tc杀伤病毒感染细胞的限制作用70年代Tonegawa*(1987)Ig的基因结构和抗体多样性1954Murray*肾移植和骨髓移植50年代Thomas*(1990)免疫遗传学发展简史*诺贝尔奖获得者，括号内为获奖年代移植排斥的本质组织相容性抗原:代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。H-1、H-2、H-3…起主要作用结构上为复合体主要组织相容性复合体（majorhisti

3、compatibilitycomplex，MHC）H-2MHC（majorhisticompatibilitycomplex）：是位于哺乳动物或人某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原递呈和T细胞活化、在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。基因蛋白质小鼠H-2H-2抗原哺乳动物MHCMHC分子人HLAHLA抗原（或分子）不同种类动物MHC及其编码产物人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）为和基因区分常称为HLA分子或HLA

4、抗原第一节MHC结构及其多基因特性多基因性同一个体中，HLA复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。基因（座位）在数量和结构上具有多样性。经典基因、免疫功能相关基因等。意义：每一个体细胞表面均表达一组HLA分子，各具不同的抗原肽结合特性。HLA在个体水平参与免疫调节的重要机制。基因座：某一基因在染色体上所处位点。10小鼠H-2基因复合体位于第17号染色体上Ⅰ类基因：K、D、L区基因Ⅱ类基因：Ab、Aa、Eb、Ea一、经典的MHCⅠ类基因和Ⅱ类基因HLA基因复合体位于人第6号染色体的短臂上，

5、全长3600kb，占人基因组的1/3000，HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。已鉴定出224个基因座，其中功能基因128个。按产物功能分两类，一是经典的Ⅰ类基因和Ⅱ类基因，二是免疫功能相关基因。1、经典HLA-I类基因：HLA-A、B、C编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个位点的基因编码HLAⅠ类分子的重链（α链），而轻链（β链）编码基因位于第15号染色体。2、经典HLA-II类基因：位于HLA复合体近着丝点一端，包括数十个基因座位

6、。一般指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。编码产物均为双肽链（α、β）分子DPDQDR补体基因BCA着丝点MHC第6号染色体HLA-IIHLA-IIIHLA-I1000Kb600~1000Kb2000KbBABABADPDQDRII类基因区C4bC4aBfC2HSPTNFIII类基因区CABI类基因区LMPTAPHSP70（heatshockprotein70)LMP（largemultifunctionalproteasome)(lowmolecularweightpolypeptide)TAP(trans

7、porterassociatedwithantigenprocessing)(transporterofantigenpeptide)㈠HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能1.分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。存在形式二、Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物——HLA分子2.结构：二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员)：◆链（重链）：340个氨基酸残基，分子量45kD

8、a，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。胞外区---1、2功能区，抗原结合部位；3功能区，CD8分子结合部位；跨膜区胞内区◆2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa，由15号染色体基因编码。3.生物学功能：（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；（2）作为CD8+T细胞的识别