主要组织相容性复合物07

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1、主要组织相容性复合体MajorHistocompatibilityComplex(MHC)作者：郑朝朝李淑欣刘乃芝金天猛傅琐玲贺卫洁MouseChromosome17牛的MHC基因定位ComparativemapofpigandhumanMHC-IChickenBComplex(MHC)☆MHC分子的概述和分类☆MHC分子的结构和分布☆MHC的生物合成和提呈抗原☆MHC分子的功能☆MHC分子的遗传学特点概述：主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibilityComplex，MHC)为一基因群（genecomplex)，其编码的产物称为MHC分子或MHC

2、抗原，是移植排斥反应的主要决定簇，在组织相容性的决定中起着主要作用。MHC分类：按照其血清学和生物化学特点，MHC分子分为Ⅰ和Ⅱ两类，均由一条α和β链非共价结合而成．一MHC的概述和分类分布:MHC-Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面，以淋巴细胞Ⅰ类分子的密度最大，其次为肾.肝及心脏，密度最低的为肌肉和神经组织。血清.初乳及尿液中还存在可溶性的Ⅰ类分子。MHC-Ⅱ类分子仅表达于专职抗原递呈细胞（Ｂ细胞，巨噬细胞，树突状细胞）以及活化的Ｔ细胞和胸腺上皮细胞等表面。二主要组织相容性复合体的分布和结构MHC－Ⅰ类分子的结构MHC－Ⅰ类分子属于糖蛋白，由一条重链和一条轻链

3、以非共价键连接而成．具多态性的重链也称为恒定链，其胞外段包括α１.α２与α３结构域，其中α１.α２结构域共同构成抗原肽结合槽；轻链即微球蛋白，由位于第１５号染色体的非MHC基因所编码，与重链的α３同属免疫球蛋白超家族．MHC-Ⅱ类分子的结构MHC-Ⅱ类分子是由α、β两条链通过结合紧密的非共价键连接组成的异源双体。α链分子量32～34kDa,有2个N-连接寡聚糖，β链29～32kDa，有一个N-连接糖基化点。α、β链各有2个结构域α1、α2及β1、β2。每个结构域约含90氨基酸残基，除α1区外，α2、β1、β2每个区各含一个二硫键。MHC-IIMoleculeMHC分子包

4、括三个功能单位：①抗原肽结合单位：负责接纳抗原肽，也是被TCR识别的部位；②Ig样单位：包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的α2和β2，除了维持MHC分子的结构稳定之外，还分别与T细胞表面的CD4和CD8分子结合；③跨膜单位：由连接肽，穿膜区和胞浆区组成，具有一定的信号传导功能。α2α3β2mα1α2α1β1β2MHC-ⅠMHC-Ⅱ抗原肽结合单位Ig样单位跨膜单位ThebasicstructureofMHCmolecules三MHC的生物合成和提呈抗原MHC分子的生物合成MHC分子属膜糖蛋白，其mRNA是在粗面内质网被翻译的，当信号肽被引入内质网腔后即被切除，所

5、以成熟的MHC分子不具信号肽结构。N–糖基化是在内质网腔在翻译过程或翻译后立即进行的。现知某种蛋白质如钙粘素(calnexinIP88/90)起着分子伴侣（chaperone)作用促进此转运过程。最后，成熟的糖蛋白由囊泡运输而至浆膜上。对MHC-Ⅰ类分子而言α链及β2m链是由分别的mRNA同时翻译的，并在细胞内由内质网腔相结合而成。MHC-Ⅰ类分子需要β2m才能装备成完整分子结构.可见肽的结合是Ⅰ类分子正确装备所必须的，这也说明细胞表面的MHC分子的肽结合槽内均已含有肽片段。对MHC-Ⅱ类分子而言α和β链必须同时合成,并在内质网腔折叠相互结合。在细胞内新合成的Ⅱ类分子与

6、一种非MHC编码非多肽性的链相结合，这种链称为γ或恒定(invariant,Ii)链。（一）概念1．外源性抗原(exogenousantigen)：来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径由MHC-II类分子递呈给CD4+T细胞。2．内源性抗原(endogenousantigen)：细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由MHC-I类分子递呈给CD8+T细胞。蛋白质抗原的处理与递呈内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原）（胞质）↓被蛋白酶体酶解抗原肽（含8-13个AA）↓经TAP转运至内质网形成抗原肽/MHC-I类分子复合物↓转运至APC表面递呈给CD8+T细胞识别（二）胞质溶胶（

7、MHC-I类分子途径）外源性抗原（内质网中）新合成MHC-II类分子↓+恒定链（Ii）吞噬小体（抗原结合槽为Ii所占据）↓吞噬溶酶体↓（与吞噬溶酶体融合）↓（蛋白酶作用）Ii被降解并暴露形成10-17A的抗原肽MHC-II类分子抗原结合凹槽↓↓抗原肽/MHC-II类分子复合物↓递呈给CD4+T细胞识别（MHC-II类分子途径）（三）溶酶体途径分支杆菌CD8+TNK1.1T细胞CD4-CD8-TCD4+T（四）脂类抗原的CD1分子递呈途径主要是将脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分递呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1