主要组织相容性复合物

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1、第6章主要组织相容性复合物(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)教学目标和要求：掌握主要组织相容性复合物的结构和功能，遗传特点教学重点和难点：主要组织相容性复合物的结构和功能主要内容第一节主要组织相容性复合物概述第二节主要组织相容性抗原的结构和功能第三节主要组织相容性抗原基因结构与遗传第一节主要组织相容性复合物概述一、MHC的发现20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用

2、，故称其为主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)各种哺乳动物都拥有，人的MHC统称为HLA（humanleukocyteantige)。MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。移植排斥反应的本质是免疫应答1st3M2nd3M3rd19d9d3dA系B系C系24dd：dayM：month二、基本概念图中实验证明排斥反应具有以下特点：1.识别性：B系排斥A、C系2.记忆性：移植物为同一供体，排斥反应进行性加快3.特异性：B系对A系的排斥是由于A对B的致敏，C为另一供体，反应为初次。换言

3、之，A系对B系的致敏是品系特异性的，并不扩展到无关品系。这些特点符合免疫应答规律，揭示排斥反应的本质是免疫应答。组织相容性是在个体间进行，器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。组织相容性抗原(Histocompatibilityantigen）（移植抗原）通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。）主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibil

4、ityantigensystem,MHS)凡能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原次要组织相容性抗原系统(minorhistocompatibilityantigensystem,mHS)引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群其编码产物参与抗原递呈和T细胞活化、在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。H-2复合体小鼠的主要组织相容性复合体（MHC

5、）存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）H-2抗原小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子）不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异。HLA复合体人类的主要组织相容性复合体（MHC）位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群编码人类的主要组织相容性抗原（HLA）HLA（humanleukocyteantigen，人类白细胞抗原）人类的主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源概念区分：MHC、H-2复合体、HLA复合体------基

6、因MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原第二节主要组织相容性抗原的结构和功能一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-II)分子三、肽与MHC分子结合的结构基础四、MHC分子的生物学功能五、MHC与医学1212HLA抗原的分子结构12a2a3a1b1b2b2ma1a2抗原肽结合单位Ig样单位跨膜单位I和II类MHC分子均由一条a和一条b链非共价结合而成。a链均为跨膜蛋白，MHC-I的b链是可溶性的b2m，II类分子的b链为跨膜蛋白。从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位、Ig样

7、单位和跨膜单位。MHCⅠ肽结合槽MHCⅡ肽结合槽胞浆区Ⅰ类分子Ⅱ类分子CD8结合部位CD4结合部位α链细胞膜肽结合区胞外区穿膜区胞浆区HLA-Ⅰ类分子和Ⅱ类分子的结构示意图抗原结合槽抗原结合槽多态区肽结合区非多态区Ig样区同内源性抗原肽结合同T细胞表面CD8结合参与信号转导——有两条肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白，形成异二聚体。一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子(一)分布广泛分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。以淋巴细胞密度最高。成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达。2.存在形式（1）膜结合

8、：有核细胞表面（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子(二)MHC-I类分子的基本结构α链和β2m非共价结合的异二聚体分子。(1)α链（重链）由胞外区、跨膜区和胞内区组