托拉塞米注射液使用说明书

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1、托拉塞米注射液使用说明书【药品名称】通用名：托拉塞米注射液商品名：特苏尼™英文名：TorsemideInjection汉语拼音：TuolasaimiZhusheye本品主要成分为托拉塞米，其化学名为：1－异丙基－3－［（4－间甲苯氨基－3－吡啶基）磺酰基］脲化学结构如下：分子式：C16H20N4O3S分子量：348.43【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体【药理毒理】作用机理本品为磺酰脲吡啶类利尿药，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na＋／K＋／2CL－载体系统，使尿中Na＋，CL－和水的排泄增加，但对肾小球滤过率，肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。药效学本品对大鼠和狗都有强的利尿作用

2、，在这两种动物中，尿量，尿电解质排泄与剂量的对数呈线性关系。大鼠口服本品的最小有效剂量为0.2mg／kg，狗为小于0.1mg／kg，最大作用剂量约为10mg／kg。以药理重量计，本品对大鼠的利尿作用为速尿的9～40倍，对狗为10倍，利尿作用大鼠持续约2小时，而狗持续8小时以上，大鼠每日口服本品10mg／kg共15天其利尿作用并不减弱。狗静脉注射托拉塞米1、3、10mg／kg，收缩压、舒张压、平均压、心率、呼吸频率、呼吸压、心电图均无明显影响。致癌性大鼠和小鼠终生致癌实验给予本品分别为9mg／kg／日和32mg／kg／日未见肿瘤增加。基于体重，该剂量为人服剂量20mg的27～96倍；基于体表

3、面积为5～8倍。致突变性托拉塞米及其主要代谢物经细菌Ames实验，染色体畸变和人淋巴姊妹染色单体互换实验，仓鼠和鼠的骨髓细胞核异常实验，小鼠和大鼠非常规DNA合成实验等，体内体外实验结果均无致突变性。生殖毒性雌、雄大鼠剂量为25mg／kg／日时对生殖性能没有不良影响。大鼠剂量为5mg／kg／日或兔剂量为1.6mg／kg／日时无胎毒或致畸作用。大鼠和兔剂量分别大于5倍和4倍时，胎儿和母体平均体重有所下降，胎儿吸收和骨化延迟有所增加。长期毒性大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25mg／kg，连续12个月。5mg／kg以上剂量组体重增长受到抑制，总蛋白和CL－降低，BUN增高，病理检查肾脏表面呈颗

4、粒状，肾小管扩张并有细胞浸润和纤维化，25mg／kg组K＋有所降低。狗口服托拉塞米0.01，0.08和0.4mg／kg／天，连续12个月，0.4mg／kg剂量组，雄狗全部有鼻腔干燥。病理检查雄狗0.4mg／kg组和雌狗0.08mg／kg以上组，可见肾小管变性，扩张，细胞浸润，钙沉着和纤维化等。听觉，眼科，生理，肾功能等检查均未见与本品有关的变化。【药代动力学】健康志愿者经1小时静脉输注本品20mg后，本品血药浓度达到3.18mg／L。代谢产物M1和M5达峰时间为1～2小时，其量分别为原形药的3.5％和27.4％，其消除半衰期为3.5小时。本品在健康成年人，轻至中度肾衰及充血性心力衰竭患者中

5、的分布容积为12～15L，肝硬化患者的分布容积大约加倍。放射性标记物组织分布研究显示，大鼠单次给予本品0.5～1小时各组织放射性即达最高值，以肝和肾脏最高，但低于血浆。72小时后各组织的放射性低于检测量。给药14次和给药1次各组织中的比较放射性无显著差别，怀孕大鼠给药后可进入胎仔，给药后6小时达最高浓度，以后缓慢降低。血浆蛋白结合率＞99％。本品80％在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物。20％经肾脏排泄。特殊人群：老年人除有肾功能减退，肾清除率下降者外，一般与年轻受试者具有基本相似的药代动力学过程。失代偿性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、肾清除率均减少，可能分别由于肝充血和肾

6、血流量减少所致，托拉塞米的总清除率大约相当于健康志愿者的50％，血浆半衰期和AUC值增加。由于肾清除率减少，只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，所以本品对于充血性心衰患者的排钠作用低于健康志愿者。肾功能受损时，本品可经肝脏代谢途径来进行代偿，所以肾功能受损患者血浆总清除率和消除半衰期仍可保持在正常范围内。肝硬化患者的分布容积、血浆半衰期和肾脏清除率升高，但总清除率无变化。【适应症】适用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。【用法用量】充血性心力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水：一般初始剂量为5mg或10mg，每日一次，缓慢静脉注射，也可以用5％葡萄糖

7、溶液或生理盐水稀释后进行静脉推注；如疗效不满意可增加剂量至20mg，每日一次，每日最大剂量为40mg，疗程不超过一周。肾脏疾病所致的水肿，初始剂量20mg，每日一次，以后根据需要可逐渐增加剂量至最大剂量每日100mg，疗程不超过一周。【不良反应】常见不良反应有头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高血糖、高尿酸血症、便秘和腹泻；长期大量使用可能发生水和电解质平衡失调。治疗初期和年龄较大的患者常发生多尿，个别患者