《受体学生》PPT课件

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1、高级生物化学2009年动物医学院动物生物技术系主任陕西省干细胞工程技术研究中心主任hhwang101@nwsuaf.edu.cn王华岩第六章细胞信号传导第一节概述第二节受体第三节G蛋白第四节cAMP和Ca++信号传导第五节膜磷脂信号传导第六节细胞因子信号6.2．受体受体是细胞表面或亚细胞组分中的一类特殊的蛋白质分子，可识别并专一地结合有生物活性的信号分子，从而激活或触发一系列生化反应，最终产生该信号特定的生物学效应。受体接受任何刺激，包括非生物的环境刺激（如光、机械刺激）和病原微生物刺激，并引发一定的细胞反应

2、的生物大分子，例如把植物细胞光敏素称为光信号受体，把脑苷脂GM2称为霍乱毒素受体等。6.2.1受体的基本特征受体分为膜受体和胞内受体。无论定位于何处，受体的两个基本功能缺一不可，即特异地识别并结合特定的信号分子，然后把接受的信号准确无误地放大并传递到细胞内，引发一系列胞内信号级联反应，产生特定的细胞效应。甾类激素、甲状腺素等疏水性胞间信号和气体信号的受体均定位于胞内或核内，其它亲水性胞间信号的受体均位于细胞质膜上。●受体（receptor）概念：受体是一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质

3、，多为糖蛋白，一般至少包括两个功能区域，与配体结合的区域和产生效应的区域。类型：细胞内受体（intracellularreceptor）细胞表面受体（cellsurfacereceptor）钝化途径：①受体失活(receptorinactivation)。②受体隐蔽（receptorsequestration）③受体下行调节（receptordown-regulation）受体与配体（信号分子）间作用的主要特征①特异性；②饱和性；③高度的亲和力。受体与信号分子的结合有以下主要特征：（1）特异性（2）敏感性

4、（3）饱和性（4）可调控性（1）特异性：受体最基本的特征或功能就是能准确地识别特定的信号分子并与之结合，否则就无法准确地传递信息。像酶与底物的识别、结合一样，受体上的结合部位与信号分子的三维构象互补，它们的结合也是分子识别过程，与诱导契合理论相符。已知肾上腺素β受体胞外部分的激素结合部位由螺旋3的Asp113、螺旋5的Ser204、Ser207和螺旋6的Phe290等残基组成，Asp113的负电荷与肾上腺素氨基正电荷相互作用，Ser204和Ser207的羟基氧原子与肾上腺素苯环上两个羟基氢原子形成氢键，Phe

5、290的苯基与其它疏水基团形成的疏水袋子恰好可以容纳肾上腺素分子。如果Ser204和Ser207或Asp113突变成Ala，对肾上腺素的亲和力都会大辐度下降。在特定的生理条件下和特定的细胞中，受体结合具有高度特异性，不能把这种特异性简单地理解为一种受体只结合一种信号分子或一种信号分子只结合一种受体。实际上，同一细胞或不同类型的细胞中，同一信号分子可能有两种或多种不同的受体，例如肾上腺素有α和β两种类型的受体，胰岛素有高亲和力和低亲和力两种受体。《科学》杂志评出2007年十大科学发现美国《科学》杂志12月21日

6、公布了2007年度科学突破，“科学家发现人类基因组差异”荣登榜首，成为2007年度最大的科学突破。以下是《科学》杂志年度十大科学突破名单：揭开β2-肾上腺素受体神秘面纱4.揭开β2-肾上腺素受体神秘面纱长期以来，确定β2-肾上腺素受体的结构便被列入“未完成名单”之列，就在一些结晶学家认为这项任务不可能完成之时，研究人员却成功与肾上腺素的这个“靶子”发生了“亲密接触”。β2-肾上腺素受体是大约1000个被称之为“G蛋白偶联受体”的跨膜分子中的一个。通过探测光、气味和味道、这些受体为我们提供了周围环境的信息。此外

7、，G蛋白偶联受体也可通过传递激素、神经递质5-羟色胺以及其它分子的信息，帮助调整我们身体的内部状况。抗组胺剂、β-受体阻滞剂等药物均瞄准了G蛋白偶联受体，但一直以来，研究人员从未发现这种受体的高清晰结构，以至于药物的有效性在一定程度上受到了影响。有关G蛋白偶联受体结合位点的清晰图片可能加快更有效、更安全药物的研发进程，但到目前为止，科学家只搞定了一种简单的G蛋白偶联受体。为了看见β2-肾上腺素受体的庐山真面目，两个结晶学小组整整努力了近20年。2007年秋季，相关的4篇论文刊登在《科学》、《自然》和《自然-方

8、法学》杂志上。实际上，拍摄β2-肾上腺素受体的快照还只是一个开始，在打造能够进入这种分子的化合物之前，研究人员还需确定它在不同活动状态下的真实面目。其它有待分析的G蛋白偶联受体意味着，结晶学家还有一段相当长的路要走。肾上腺素adrenaline，AD；epinephrine，E对受体作用无选择性不稳定非口服给药摄取/COMT及MAO破坏AD：作用心血管系统心脏↑心率、收缩力、耗氧量↑冠脉扩张、心律失