CYP3A53基因型指导肾移植受者他克莫司的个体化用药要点

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1、万方数据·224·主垡墨宣鳌堕苤查!Q!i生!旦箜!!鲞箜!塑垦b垫』Q§竖坠!翌翌!仑!!坐!垒堕!；!!!!y!!：!!!丛Q：!CYP3A5*3基因型指导肾移植受者他克莫司的个体化用药刘力玮王晓硕张艳闰美玲张弋【摘要】目的研究CYP3A5*3基因型指导肾移植术后他克莫司个体化用药的有效性和安全性，并对其进行药物经济学评价。方法纳入2013年6月至2013年12月间接受首次肾移植的60例受者，并按照计算机产生的随机数字表将60例受者分为研究组和对照组。术后第1天采用焦磷酸测序法测定受者的CYP3A5*3基因型。根据经验于术后第1天常规给予所有受者他

2、克莫司初始剂量4．0mg／d。术后第3天根据CYP3A5*3基因型的不同调整研究组受者的他克莫司剂量[其中AA型与AG型(表达型)受者剂量为0．12mg·kg‘1·d～，GG型(不表达型)为0．06mg·kg叫·d叫]。对所有受者进行定期随访，随访期为1年，观察和记录各项指标，根据所得数据，运用决策树原理对两组受者进行药物经济学分析。结果术后第5天，研究组和对照组血他克莫司浓度谷值(CO)达到目标浓度范围的受者比例分别为90％(27／30)和46．67％(14／30)，研究组显著高于对照组(P<0．05)；两组C0中位值分别为5．08／-g／L(2．5

3、～8．7t-g／L)和5．29／_￡g／L(1．3～13．6／_￡g／L)，对照组显著高于研究组(PAG型受者>AA型受者。研究组受者达到血他克莫司目标浓度的时间为(3．67±I．32)d，对照组为(7．57±3．42)d，研究组受者显著少于对照组(P<0．05)。术后2周内，研究组受者的调药次数显著少于对照组(P

4、肾功能恢复延迟及严重心脑血管事件等)的差异无统计学意义(P>0．05)。研究组获得0．90QALY需花费38067元，与对照组获得0．87Q也Y需花费38681元相比，具有成本效果。结论根据CYP3A5*3基因型调整他克莫司剂量优于传统的经验性给药方案，能有效地使各基因型受者在肾移植术后早期迅速达到有效的血他克莫司浓度范围，并且从药物经济学的的角度考虑也更为经济有效。【关键词】肾移植；他克莫司；CYP3A5；个体化用药；药物经济学Individualizationoftacrolimusdosagebased09CYP3A5*3genepolymorp

5、hism—Aprospective·randomizedcontrolledstudyandeconomicsevaluationLiuLiwei，WangXiaoshuo，ZhangYah，YahMeiling，ZhangYi．BasicMedicalCollege，TianjinMedicalUniversity，Tianj}in300192，ChinaCorrespondingauthor：ZhangYi，Email：wing_zhl821@i船．COD／．[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheefficacy，s

6、afety，economyevaluationofCYP3A5*3genepolymorphisminprovidingindividualizedadministrationfortheuseoftacrolimus(Tac)inrerlaltransplantationrecipients．MethodPyrophosphatesequencingmethodwasusedtOdeterminetheCYP3A5*3genotypeofrenaltransplantpatientsinthefirstdayaftersurgery．Computer

7、-generatedrandomnumberswereusedtOassign60patientsintoexperimentgrouporcontrolgroup．BothgroupsofpatientswereroutinelygiventheinitialdoseofTac(4．0mg／day)inthefirstdayaftersurgery．ThepatientsintheexperimentgroupweregivendifferentdosesofTacbasedonthedifferentCYP3A5*3genotypesattheth

8、irddayaftersurgery[forAA，AG：0．12mg／(kgday)，andf