肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨论文

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1、肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨论文目的寻求适合国人肾移植受者他克莫司(FK506)理想治疗窗浓度范围。方法应用微粒子酶免疫分析法测定58例肾移植患者口服FK506后12h的血药谷浓度，并观察排斥反应的发生及药物的肾毒性。结果FK506的血药浓度，术后1个月为（13.0±2.1）μg/L，2～3个月为（9.4±1.6）μg/L，3个月以后为（6.5±1.3）μg/L，比较各时期全血FK506谷浓度，差异均有极显著性(P＜0.01)；术后发生急性排斥反应3例次，肾毒性4例次。结论FK506具有良好的免疫抑制效果.freelus，FK506)进行免疫抑制治疗，

2、今选择58例资料完整者，就其FK506全血浓度的变化进行分析，得到如下体会。资料与方法一、病例选择本组58例中，男44例，女14例，年龄18～63岁，平均37.5岁，平均治疗期13.4个月。二、FK506用药方案58例患者肾移植术后均采用FK506+霉酚酸酯（MMF）+泼尼松（Pred）三联免疫抑制治疗方案。具体为：甲泼尼龙术中及术后第1、2d各0.5g静脉滴注,术后第3d起改为口服泼尼松80mg，每天递减10mg，至20mg/d，半年后改为15mg/d，1年后减至10mg/d维持；FK506于术后第2d起口服，起始量为0.2mg·kg-1.d-1，分2次口服，

3、以后依据其血中浓度调整用量；MMF于术后第2d开始口服，1500mg/d，维持用药。三、血样本的采集和测定1．样本的采集：患者服用FK506的第1个月，每周采血2次，第2～3个月每周采血1次，3个月以后至半年内每2周采血1次，半年以上不定期采血。采血时间为清晨6时服药前，抽静脉血2ml，置于加有乙二胺四乙酸二钠（EDTA）抗凝的试管中待测。2．测定方法：测定采用美国雅培公司创制的微粒子酶免疫分析(MEIA)法(AbbotIMx)［1］，测定的主要步骤为：精确吸取样本（全血）150μl，放入离心管中，精确加入150μl沉淀剂，充分振荡，离心，取上清液150μl，置

4、IMx仪器内测定。得出结果约需60min。四、排斥反应与肾中毒的判断标准（1）急性排斥反应(AR)：尿量骤减，发热，移植肾区胀痛、压痛；24h血清肌酐升高≥26.4μmol/L或超过基线值的25％，且已排除其它原因；彩色超声波提示移植肾体积增大，血管阻力指数高于正常；经甲泼尼龙0.5g/d冲击（或使用ATG等）治疗后上述各项均缓解。（2）FK506肾毒性：血肌酐下降停滞或缓慢升高，尿量无明显减少，排除其它原因，在FK506减量后血肌酐很快下降。五、统计学处理数据均以均数±标准差表示，组间比较用t检验。结果将1276例次全血FK506谷浓度测定值按术后不同月份分组

5、，取每月均值，术后1个月为（13.0±2.1）μg/L，2～3个月为（9.4±1.6）μg/L，3个月以后为（6.5±1.3）μg/L，比较各时期全血FK506谷浓度，差异均有极显著性(P＜0.01)。在本组58例患者中，有3例各发生1次急性排斥反应，发生时间为：1例术后19d，发生时FK506的谷浓度为6.8μg/L，另2例分别为术后41d和54d，发生时FK506的谷浓度为4.3和7.6μg/L。发生急性肾毒性4例次，发生时间均在术后1个月内，当时FK506的谷浓度均在18μg/L以上。由于发生排斥反应和肾中毒的例次较少，因此我们未将它们专门设组，也未将其浓

6、度与相应时期内的均值作统计学比较。但直观而言，相差还是很明显的。讨论一、FK506谷浓度与急性排斥和肾中毒的关系在开始用FK506初期，我们参照的治疗窗浓度是：术后1个月内15～20μg/L，术后2～3个月为10～15μg/L，术后3个月以后为5～10μg/L维持［2］。但陆续遇到了3例排斥反应和4例肾中毒，其中3例排斥反应的发生均是由于血FK506的浓度过低，而4例肾毒性均是由于减药过缓，使高浓度维持了一段时间所致。鉴于以上情况，我们将治疗窗浓度范围作了适当的下调，并缩短了血药浓度的调整周期。二、FK506理想治疗窗范围近期美国临床统计结果显示［3］，FK50

7、6的谷浓度如高于15μg/L，则排斥反应的发生率低于5%，但肾中毒的发生率超过54%，结合本组的应用体会，我们认为肾移植术后在FK506+MMF+Pred三联免疫抑制治疗方案情况下，采用MEIA法测定全血FK506的浓度，其理想治疗窗浓度范围应为：术后第1个月内为11～15μg/L，第2～3个月为8～11μg/L，第3个月以后为5～8μg/L。此浓度既能达到满意的免疫抑制效果，又能减少FK506的毒副作用。我们在近期的20例患者中按照上述调整的治疗窗浓度范围来调整FK506的用量，仅发生肾毒性和排斥反应各1例。但是由于本组例数有限，所得结果尚需临床进一步验证。值

8、得一提的是，要保持5～8