胰岛素发展史及分类

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1、胰岛素发展及分类中国糖尿病患病率逐年增加2008;24(2).NEnglJMed2010;362:1090-101糖尿病患病率（%）糖尿病肾病增殖型糖尿病视网膜病变动脉粥样硬化糖尿病足动脉横断面InternationalDiabetesFederation(IDF),DiabetesAtlas,3rdedition;HurstandLee.AnnInternMed2003;139:824–834;LEAStudyGroup.DiabetMed1995;12,pp.14–18;SheetzandKing.JAMA2002;288:2579–2588.2型糖尿

2、病及其并发症严重影响全球健康我国糖尿病经济负担日益严重胡善联等。中国卫生经济，2008年8月，第27卷，第8期0.07%0.10%0.15%占GDP比重亿元国家卫生服务调查：糖尿病直接医疗成本激增WHO估计10年内（2006-2015），仅因心脏病、中风和糖尿病，中国就将损失预计的国民收入5580亿美元！胰岛素仍是最有效的降糖药物单药治疗HbA1c平均下降的能力HbA1c(%)Nathanetal.,DiabetesCare2009;32:193-203.胰岛与内分泌细胞胰腺80克内分泌0.8克100－200万个胰岛内分泌细胞分类所占百分比分泌激素A（α）

3、20－30％胰高糖素B（β）40－60％胰岛素、C肽、胰岛素原D（δ）5－15％生长抑素、胃泌素D10－5％胰血管肠肽F（PP）5－10％胰多肽Ec0－5％5－羟色胺《Joslin糖尿病学》,2007；45胰岛素原、胰岛素、C肽胰岛素原＝胰岛素＋C肽86氨基酸9000分子量胰岛素＝A链＋B链3个SS51氨基酸5800分子量唯一降血糖激素C肽31氨基酸3020分子量只表示B细胞分泌功能21A链C肽B链1二肽连接二肽连接131301赖氨酸精氨酸《Joslin糖尿病学》,2007；69－70胰岛素的生物活性胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代

4、谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生《糖尿病学》许曼音,2004；54－57时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌(pmol/min)PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770正常人胰岛素分泌模式为什么胰岛素种类这么多？_生理需要餐时胰岛素分泌基础胰岛素分泌正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基

5、础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)时间餐后血糖餐时胰岛素分泌胰岛素的种类胰岛素的分类按物种分类动物胰岛素生物合成的人胰岛素生物合成的胰岛素类似物按作用时间分类速效（诺和锐、赖脯胰岛素）短效（R）中效（NPH）长效（Glargine、诺和平）预混胰岛素或胰岛素类似物胰岛素类似物人胰岛素装置口服药瑞格列奈胰岛素注射笔3精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R精蛋白生物合成人胰岛素注射液N生物合成人胰岛素注射液R门冬胰岛素注射液门冬胰岛素30注射液地特胰岛素注射液胰岛素注射笔4全线产品贴心关怀门冬胰岛素50注射液5

6、，JacobHyllested-Winge,etal.ClinDrugInvestig2010;30(10):643-674.胰岛素注射笔家族诺和笔诺和笔®使用方便—满足患者简便性需诺和笔®使用方便—满足患者简便性需求求®使用方便—满足患者简便性需求诺和笔®适用于诺和诺德全线的胰岛素产品，方便调整治疗方案诺使用方便—满足患者简便性需求人胰岛素系列--更多选择，更多信任！16短效黄色生物合成人胰岛素注射液R中效绿色精蛋白生物合成人胰岛素注射液N预混红棕色精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R预混灰色精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R特充注射系统（FlexPen）

7、生物合成人胰岛素注射液R精蛋白生物合成人胰岛素注射液N精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R门冬胰岛素30注射液门冬胰岛素注射液门冬胰岛素注射液-速效胰岛素(超短效胰岛素)笔芯帽及色标带:橙黄色药剂颜色:无色透明的澄清溶液门冬胰岛素30注射液笔芯帽及色标带:蓝色药剂颜色:云雾状的白色混悬液门冬胰岛素50注射液笔芯帽及色标带:粉红色药剂颜色:云雾状的白色混悬液全球胰岛素的发展史：人胰岛素到类似物，预混单一比例到多比例的过程猪/牛物胰岛素1922速效胰岛素类似物-诺和锐®基础胰岛素类似物-诺和平®预混胰岛素类似物-诺和锐®301990s2000s基因合成人胰岛素

8、1977第一代动物胰岛素第二代人胰岛素第三代胰岛素类似物时间高比例