《促排卵药物》PPT课件

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1、促排卵药物概述无排卵是引起不孕症的常见原因,占不孕症20%～40%左右。无排卵的原因①下丘脑-垂体功能衰竭导致的性腺功能低落,其特点是血LH、FSH及雌激素水平低下;②下丘脑-垂体功能失调:其特点是促性腺激素LH/FSH分泌比例异常,如多囊卵巢综合征,LH分泌频率及幅度异常增加,而FSH分泌相对不足,造成血LH/FSH比例倒置等一类,这类患者雌激素水平相当于卵泡早、中期水平;无排卵的原因③卵巢功能衰竭:其特点是血FSH水平升高、雌激素水平低下病因——先天性性腺发育不全——卵巢发育不良——卵巢早衰等——高泌乳素血症性无排卵,包括垂体微腺

2、瘤引起的高泌乳素血症。常用药物1氯米芬(clomiphenecitrate,CC)2芳香化酶抑制剂(来曲唑)3胰岛素增敏剂(二甲双胍)4溴隐亭5外源性促性腺激素6促性腺激素释放激素7促性腺激素释放激素激动剂克罗米芬CC为口服活性的非甾体制剂,结构上与己烯雌酚相似,但有弱的雌激素活性。机制—CC在下丘脑水平通过与内源性雌激素竞争受体,解除内源性雌激素对下丘脑的负反馈抑制,使下丘脑GnRH的神经内分泌机制激活。用药期间,垂体FSH及LH脉冲频率和幅度均增加,从而启动卵泡发育。克罗米芬排卵不是CC的直接作用,而是继发于卵泡发育所分泌的雌二醇

3、对垂体LH分泌的正反馈。CC制剂为顺式和反式异构体的混合物,片剂规格50mg/片。克罗米芬适应症：—有内源性雌激素水平的无排卵者(如PCOS患者)—黄体功能不全者CC仍是临床上的一线促排卵药物。——对于雌激素水平低落——高泌乳素——高促性腺激素患者基本无效克罗米芬用法：在月经周期或撤药出血的第3～5天开始用药,50mg/d共5天,副反应：潮热、腹部不适、乳胀、恶心呕吐、视觉症状、头痛、脱发卵巢过度刺激(囊肿形成)等克罗米芬总的排卵率约为70%～80%妊娠率约30%～40%双胎率约5%70%～80%的排卵发生在停药的第5～10天10%～

4、15%在停药11～15天排卵克罗米芬CC诱发排卵失败——停药21天以上未发生排卵者。CC促排卵失败后,应仔细分析原因,寻找对策,从而提高疗效。克罗米芬CC抵抗”或“耐CC”——采用CC诱发排卵连续3个周期失败约20%～25%的PCOS患者耐CC原因：①循环中LH及(或)雄激素过高②胰岛素抵抗致高胰岛素血症③过度肥胖④CC的外周抗雌激素效应,克罗米芬停药后部分患者对CC敏感性恢复,使再次应用CC能获得成功排卵。有时在停药时可出现自发排卵。CC促排卵失败的处理：①对于过度肥胖患者,应首先指导控制饮食及运动,降低体重。②肾上腺来源雄激素过高

5、患者,寝前加用地塞米松01375～0175mg或泼尼松215～5mg,常可获得排卵克罗米芬③对于合并胰岛素抵抗和(或)高胰岛素血症的耐CC无排卵患者,常需合并或单独应用胰岛素增敏剂以促排卵。④对于由于CC在子宫内膜及宫颈粘液水平抗雌激素效应所导致妊娠失败的患者,可采用芳香化酶抑制剂如来曲唑促排卵芳香化酶抑制剂(来曲唑)适应症：绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。促排卵用法：每次2.5mg，口服，每日1次。于撤退性出血或者自然月经第5天口服。胰岛素增敏剂(二甲双胍)胰岛素抵抗及高胰岛素血症常见于PCOS患者，导致高雄激

6、素血症及慢性无排卵的重要原因。胰岛素过多可通过多种途径促进卵巢和肾上腺分泌过多雄激素,从而加重排卵功能障碍。二甲双胍这类患者常对CC治疗无效。肥胖可加重这一病理变化。二甲双胍是双胍类口服降糖药物,能降低体内肝糖原合成,降低胃肠道对葡萄糖的吸收,增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用。二甲双胍①糖尿病患者,二甲双胍可降低体内血糖水平②非糖尿病患者,二甲双胍仅使血胰岛素水平下降。机制——通过降低血胰岛素水平,改善胰岛素抵抗状态,从而逆转高雄激素血症,解除其对生殖轴的抑制,恢复排卵。二甲双胍几乎所有的肥胖PCOS患者及存在胰岛素抵抗的非肥胖PCO

7、S无排卵患者,可考虑应用胰岛素增敏剂以促进排卵功能的恢复。二甲双胍用法：二甲双胍800～1500mg,分2次服用。副反应：①胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等,因此应餐中或餐后即服②乳酸酸中毒为极其罕见的并发症。二甲双胍应用于胰岛素抵抗患者,胰岛素下降至正常时常可恢复排卵;二甲双胍①二甲双胍可协同增强CC的敏感性,联合应用后其促排卵成功率较②单独应用CC增加4～9倍;约有70%～90%的PCOS患者③单独或联合CC应用二甲双胍后可获排卵。溴隐亭溴隐亭是多巴胺激动剂,与多巴胺受体结合后可模拟多巴胺的生理作用,抑制垂体催乳素的分泌,降低血催

8、乳素水平,从而解除高催乳素血症对GnRH脉冲式分泌的抑制,恢复排卵。溴隐亭——口服溴隐亭1～3小时后,血药浓度达峰值,——14小时后血药浓度明显降低。对于有生育要求的高催乳素血症的无排卵不孕症患者及垂体微腺瘤患者常作为促