阿片类药物在全身麻醉中的应用

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1、奥诺美Ⅲ期注册临床试验解读复旦大学附属中山医院麻醉科薛张纲简介奥诺美：盐酸羟考酮的商品名介绍内容羟考酮的药理特性羟考酮的Ⅲ期注册临床试验结果羟考酮的理化特性阿片生物碱“蒂巴因”的半合成产品，1917年使用无色、无味的结晶，其盐酸盐溶于水脂溶性和吗啡相当脂溶性显著低于芬太尼血浆蛋白结合主要结合于白蛋白血浆蛋白结合率约为40%–50%（吗啡约为38%）羟考酮的药代动力学1代谢途径N-脱甲基：Noroxycodone（>50%）O-脱甲基：Oxymorphone（11%）6-ketoreduction：Oxycodol（<10%）Oxymorphone受体的亲和力是母体药的10–4

2、0倍血药浓度较低脂溶性比羟考酮更低，因此很难被CNS摄取在羟考酮的镇痛中不发挥主要作用HN-脱甲基>50%CYP3A4/5O-脱甲基（11%）CYP2D66-keto还原<10%N-脱甲基CYP3A4/5O-脱甲基CYP2D6羟考酮的药代动力学2去甲基化代谢产物进一步生物转化6-ketoreduction和葡萄糖醛酸结合排泄NoroxycodoneisexcretedintheurineasafreeformOxymorphoneismainlyexcretedinaconjugatedform羟考酮约有8–14%以原型经肾脏排出Dataonfile.Studycode:OXI12

3、02.静脉注射后羟考酮代谢产物的血浆浓度与羟考酮药代相关的信息肾功能障碍羟考酮及其代谢产物的排泄受损，清除率减小，分布容积增大终末期肾衰病人应减量如需要使用多剂量时应加强随访肝功能障碍肝功能显著影响羟考酮的药代和药效肝功能障碍病人清除率减小，分布容积增大终末期肝功能衰竭病人半衰期可长达12小时羟考酮药效明显增强，副作用增多羟考酮的药代动力学3催化甲基化的酶N-demethylation：CYP3A4/5O-demethylation：CYP2D6CYP2D6的遗传多态性poor,intermediate,extensiveandultrarapidmetabolizers高加索人种

4、CYP2D6的基因比例Poor(5%-10%),intermediate(10%-15%),extensive(65%-80%),ultrarapid(5%-10%)羟考酮的药代动力学4分布容积：2-3L/kg清除率：0.7-0.8L/min消除半衰期（t1/2）静脉注射：2-3h口服速释胶囊：3h口服控释片剂：4-5h羟考酮的药效动力学作用机制,和受体激动剂，镇痛作用：和受体与受体亲和力小于吗啡与和受体亲和力小于受体亲和力适应证用于治疗中、重度慢性疼痛和术后疼痛剂型：缓释片、速释胶囊和针剂给药途径广泛：静脉、肌肉、皮下、黏膜、鼻内和口服等羟考酮的药效动力学镇痛强

5、度在浅表和矫形手术羟考酮静脉注射镇痛强度与吗啡相当在腹腔内手术镇痛需要量低于吗啡，提示内脏痛疗效更好起效时间约2–3min达峰时间约5min哌替啶(i.m.)2吗啡(i.v.)3芬太尼(i.v.)4羟考酮(i.v.)41.耿立成,等.地佐辛药理及临床应用新进展.医学综述.2012;18(23):4029-4031.2.SorooriZZ,etal.JRMS.2006;11(5):292-296.3.TveitaT,etal.ActaAnaesthesioScand.2008;52(7):920-925.4.KochS,etal.ActaAnaesthesiolScand.2008;

6、52(6):845-850.1052-32-30525201510起效时间(分钟)i.m.：肌注；i.v.：静注13地佐辛(i.v.)115-30羟考酮起效迅速，与芬太尼相当Dataonfile.Studycode:OXI1202.AUC：曲线下面积；AUCn：最后一次测定血药时曲线下面积；Cmax：峰浓度；tmax：达峰时间；t1/2z：终末期半衰期参数静注(n=22)皮下(n=23)肌注(n=23)口服(n=23)AUCn(ng.h/ml)109.3108.5107.349.9AUC(ng.h/ml)110.4109.8108.651.0Cmax(ng/ml)35.2925.3

7、122.8910.35tmax(小时)0.080.50.51t1/2z(小时)3.453.613.543.32羟考酮不同给药方式的药代动力学参数羟考酮静注时达峰时间为5分钟，半衰期为3.5小时研究目的：比较羟考酮、吗啡对内脏痛的作用研究分组：羟考酮组、吗啡组和安慰剂组疼痛类型：机械刺激、热刺激和电刺激刺激部位：皮肤、肌肉和内脏（食管）食管刺激装置食管热刺激：吗啡和羟考酮的比较食管压力刺激：吗啡对比羟考酮morphinewasbetterthanplacebo,andt