酒精中毒与神经系统损害

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1、酒精中毒性神经系统损害神经内科1病房2002-8-21酒中含有什么物质?乙醇(EtOH)其他醇类(甲醇,丁醇)醛类酯、组胺、酚、鞣酸金属离子(铁、铅、钴)酒精吸收过程迅速经胃肠吸收口腔食道近段小肠胃大肠>>>>>>酒精吸收过程迅速在血液及所有组织中达到平衡酒精吸收增加的因素迅速经胃排空到达小肠未进食:胃中蛋白、碳水化合物、脂肪低碳酸饮料体内代谢血中乙醇2-10%经肺、尿、汗液排出90%乙醇在肝脏代谢酒精脱氢酶(ADH)途径:2-20%微粒体乙醇氧化系统(MEOS)代谢:高诱导性(特别是在慢性酒精中毒时)乙醇乙醛乙酸NADNADHNADNADHADHALDH体内代谢长期饮

2、酒者其酒精代谢产物导致许多代谢紊乱还原的NADH导致:乳酸酸中毒,尿酸增加,脂肪增加,糖降低,蛋白降低乙醛导致肝细胞分泌蛋白阻滞肝内蛋白/脂肪/水潴留导致肝脏水肿及损伤通过胎盘抑制DNA甲基化机体对乙醇的代偿机制代谢耐受(药代学)饮酒后1-2周,MEOS清除能力增加30%细胞耐受(药效学)神经体液改变导致机体依赖行为耐受在同样EtOH水平,长期饮酒者共济运动、认知及技巧运动改善饮酒对营养的影响“无”热能、无营养物质,慢性饮酒易导致营养物质缺乏:叶酸,维生素B-12,B1,A…电解质减少(钾、镁、磷酸盐…)抑制糖原异生导致急性或慢性低血糖进食差酒精的剂量与效应含量(mg/

3、dL)偶尔饮酒长期饮酒20-50自我陶醉感无反应75喋喋不休多无反应80-100非常兴奋,共济差轻微反应125-150行为失控欣快感或轻度共济差200-250昏睡运动及情感失控300-350昏迷欲睡、动作缓慢>500死亡昏迷酒精戒断症状长期饮酒导致机体依赖!分级发作时间(小时)持续时间症状体征轻度8-1214d震颤,出汗,心动过速,焦虑,腹泻,失眠中度12-246d明显发抖,幻视重度12-48<6hrs痫性发作极重度3-5d<3d谵妄,恐惧,激若,发热,全身震颤AlcoholRelatedMedicalDisordersOrganDisorderNutritionD

4、eficienciesinfolate,thiamine,pyridoxine,niacin,&riboflavin,magnesium,zinc,calcium,phosphate,&ProteinBrainHepaticencephalopathy,Wernicke-Korsakoff’ssyndrome,Cerebralatrophy,Amblyopia,CentralpontinemyelinolysisMarchiafava-Bignamidisease,Nerve,muscleNeuropathy,myopathyLiverFattyliver,hepati

5、tis,cirrhosis,hepatomaCardiovascularHypertension,cardiomyopathy,arrhythmia,strokesBloodAnemia,leukopenia,macrocytosisGIEsophagitis,gastritis,varices,pancreatitisMetabolic-electrolytesHypoglycemia,hyperlipidemia,hyperuricemia,ketoacidosis,hypomagnesemia,hypophosphatemiaEndocrinePseudo-Cus

6、hing’ssyndrome,testicularatrophy,amenorrheaBoneOsteopeniaOncology10XCancer(head&neck,esopohagus,stomach,liver,pancreas,breast)急性中毒戒断症状慢性中毒酒精导致的机体损害分类长期饮酒的神经系统损害维生素B1缺乏周围神经病小脑变性Wernicke脑病Korsakov综合征(精神病)肌病戒断综合征酒精对脑神经介质的影响刺激GABA受体(减低神经系统紧张度)增加多巴胺/5-羟色胺水平(心情愉快)抑制谷氨酸受体(影响认知功能)酒精性周围神经病酒精性小脑变

7、性比较常见发病后数周到数月出现症状步态不稳眼球震颤及构音障碍小脑蚓部变性萎缩应用维生素B1可改善步态Wernicke脑病维生素B1缺乏可预防的综合征(临床三联征叠加)眼动异常(眼震、复视)精神错乱共济失调步态80%患者伴有周围神经病尚伴有:心血管、自主神经、温度调节障碍Korsakov’精神障碍Korsakov’精神病不可逆综合征近期记忆丧失虚构时间顺序障碍维生素B1缺乏慢性酒精中毒者用药注意EtOH可增强镇静剂的作用长期饮酒可增加许多药物代谢可增加某些药物的毒性

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