真菌感染的药物治疗

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1、真菌感染的药物治疗徐仙彬真菌(fungi)具有真正的细胞核、产生孢子以腐生、寄生、共生或超寄生方式吸收养料仅少数为单细胞，其他都有分支或不分支的丝状体细胞壁含几丁质(chitin)和葡聚糖(glucan)能进行有性和（或）无性繁殖真菌的结构细胞核细胞膜细胞壁人类致病真菌在已记录的50，000～250，000种真菌中，与人类疾病有关的不足200种这些真菌生活在自然界，一般不需依靠人或动物而生存人类的真菌感染源均来自外在环境，通过吸入、摄入或外伤植入而获得少数真菌可对正常人致病，大部分则只在某些特殊条件下致病，多侵犯衰弱的宿

2、主目前认为任何一种可以在宿主体温和低氧化还原状态（受损组织的一种状态）下生存的真菌均属潜在性人类致病菌真菌病分类浅部真菌病皮下组织真菌病系统性真菌病浅部真菌病是指限于皮肤最外层、毛发、甲板和黏膜的感染主要是皮肤癣菌病和浅表念珠菌病感染大多轻微，容易诊断，疗效良好如:头癣、须癣、体癣和股癣、手癣和足癣、甲癣和甲真菌病等皮肤疾病！皮下组织真菌病是侵犯真皮、皮下组织和骨骼的真菌感染常通过外伤后植入土壤和腐败植物中腐生的病原体而发生感染疾病可局限于外伤植入部位或播散到临近组织好发于热带和亚热带地区的乡村人口，居民常赤足或着装较少

3、通过血液或淋巴管引起的广泛播散较少见如：孢子丝菌病、着色芽生菌病、暗色丝孢霉病、　　　　　　　　　　　足菌肿等系统性真菌病感染常起源于肺，可以播散到全身许多器官致病菌腐生于土壤或腐败有机物中，或作为植物致病菌常通过吸入致病菌孢子而发生感染由真正的致病菌和条件致病菌引起真正的致病菌仅由少数致病菌组成，如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等可以侵入没有明显易感因素的正常宿主在大多数情况下，引起的感染是无症状的或仅有轻微症状，短的病程多发生在这些真菌的流行区，在吸入释放到环境中的孢子后发病感染后痊愈的患者可获得终身免疫力，只有少数成为

4、慢性患者，在组织中产生肉芽肿样反应在免疫低下患者也常引起疾病，是艾滋病密切相关的疾病在衰竭或免疫受损的患者，所致的感染常为致命性，对抗真菌药物治疗无反应，或治疗后复发而导致死亡条件致病菌由低毒性和适应性较差的菌如烟曲霉等组成，大多数致病菌是在土壤、空气中普遍存在的腐生菌发生于有潜在疾病、或疾病治疗后引起衰竭或免疫受损的个体在大多数病例，感染可引起明显病变感染消退后并不产生保护作用念珠菌病、曲霉病、隐球菌病、接合菌病、镰刀菌病等易感因素广谱抗生素的应用免疫抑制药物的应用器官移植导管技术静脉高营养重度烧伤AIDS…….诊断方

5、法临床表现真菌镜检真菌培养Wood’s灯检查组织病理学检查血清学检查分子生物学技术应用等抗真菌药物抗真菌抗生素化学合成抗真菌药物抗真菌抗生素多烯类两性霉素B制霉菌素匹马霉素放线菌酮曲古霉素、克念菌素、汉霉素和萨拉霉素非多烯类灰黄霉素其它化学合成抗真菌药物咪唑类酮康唑克霉唑益康唑咪康唑联苯苄唑舍他康唑异康唑三唑类氟康唑伊曲康唑伏力康唑泊沙康唑雷夫康唑丙烯胺类萘替芬特比萘芬布替萘芬硫脲类托西拉酯硫双萘酯利拉萘酯棘白菌素类卡泊芬净米卡芬净安杜拉芬净吗啉类阿莫罗芬其它氟胞嘧啶作用机制麦角固醇多烯类如两性霉素B唑类如氟康唑核苷类如

6、5-氟胞嘧啶角鲨烯羊毛甾醇K+Mg2+丙烯胺如特比萘芬乙酰辅酶A棘白菌素类如卡泊芬净尼可霉素核酸合成葡聚糖合成甲壳质合成多烯类抗真菌抗生素两性霉素B具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、隐球菌、曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用,高浓度时有杀菌作用,目前仍是治疗多种系统真菌病的首选药物之一。两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。两性霉素B药代动力学特点两性霉素B口服吸收不良且不稳定（<5%），仅能静脉滴

7、注。蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿排出，可维持到停药7w后。吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性霉素B治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与5-Fc合用）。不易透析除去两性霉素B的不良反应寒战、高热等输注反应以及肾损害几乎在每例静脉用药者都会发生。为防止和减少不良反应的发生，静脉滴注前半小时可服用抗组胺药物或解热镇痛药，必要时在滴注液中加氢化考的松25mg或地塞米松2～5mg；鞘内注射时与地塞米松同时使用。两性霉素B脂质基耐受性较好，可在短时间内输入较大剂量，毒副

8、反应明显减少凡对两性霉素B疗效不佳的严重感染者、产生严重毒副反应者、由于肾损害而禁用者可采用脂质基制剂目前有三种类型，即两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质体复合物和两性霉素B胶状分散剂制霉菌素抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服