肺部真菌感染的治疗药物(二)

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1、肺部真菌感染的治疗药物（二）肺部真菌感染的治疗药物（-）两性霉索B两性霉素B是上世纪50年代研制成功的抗真菌药物，一直为治疗播散性假丝酵母菌的首选药物，对多种深部真菌如新型隐球菌、假丝酵母菌、组织胞浆菌、球孑包子菌、毛霉菌等均具有强大的抗菌作用。MIC（药物最低抑菌浓度）<0.1mg/L,有效率为50%。部分曲菌对本品耐药。皮肤和毛发癣菌则通常耐药。口服或肌肉注射均难以吸收,只有静脉给药才能很好地发挥作用，大部分在体内代谢灭活，T_l/2为24小时，在体内经肾缓慢排出，不易为透析所清除。同时，因为

2、该药毒性较大，限制了它的使用。常用的给药方法是先给予小剂量，从每次0.02mg/kg开始,以后根据耐受情况每日或隔日增加5mg,当逐步增加至每次0.6〜0.7mg/kg时暂停增加剂量。最高单次剂量不超过lmg/kg,每日或隔日给药1次，总累积剂量为1・5〜3g,疗程为1〜3个月。对播散性假丝酵母菌的治疗有效率可达75%,故此药已在播散性假丝酵母菌病的治疗中得到广泛应用。体外试验证明，假丝酵母菌在含两性霉索B的培养基屮转为无氧生长，对抗真菌药不敏感。因此，对病情较重或休克者应尽快加大剂量，以达到最大耐受量。两性霉索B的

3、不良反应较多，发生率大约为25%,最常见的是寒战、高热等即刻性反应以及贫血、肝肾毒性、低血钾等，头痛、呕吐、血压下降也常见。两性霉素B的。肾毒性大且呈剂量依赖性，大部分使用者可出现氮质血症，几乎全部患者用药后均可出现蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或血肌阳1值升高等。用于老年患者时几乎每例均出现不同程度的肾毒性。所以应定期进行血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。肾功能损害者一般情况下应避免使用，确有指征应用本品时需减量慎用。避免同时使用具有肾毒性的药物。两性霉素B在体内排泄缓慢，且不易为透析所清除。冃前有三种两性霉素

4、B脂类制剂，两性霉素B脂质复合体(ABLC)、两性霉素B胶质分散体(ABCD)和两性霉素B脂质体(L-AmB)。三者的抗菌谱和抗菌作用与两性霉素B常规制剂相同，但毒性明显降低，特别是肾毒性降低明显，提高了患者对两性霉素B的耐受性。脂质体可应用于严重真菌感染伴多脏器功能障碍患者，不良反应的发生率比两性霉素B低，但费用昂贵(大约是两性霉素B的30倍)使其在临床应用方面受到很大的限制。临床上主要适用于深部真菌感染的经验及确诊治疗、无法耐受传统两性霉素B制剂及。肾功能严重损害的患者。临床使用注意事项与两性霉素B相同。氟胞卩密

5、唳氟胞U密睫对隐球菌属、假丝酵母菌属和球拟酵母菌等具有较高的抗菌活性，对着色真菌、少数曲霉菌有一定抗菌活性，对其他真菌抗菌作用均差。MIC通常＜lug/ml,以常用剂量给药时，其血药浓度和组织浓度可长时间超过MIC。但单独使用极易产生耐药性，因此常与两性霉素B合用。常用剂量是50〜150me/(kg・d)分3〜4次口服(或静滴)，氟胞喀睫常与两性霉素B(或两性霉素B脂质体)联合用药，也可与氟康呼200〜400mg/d联合用药。临床常见不良反应有恶心、呕吐等消化道症状。血液透析可将氟胞卩密曉排出体外。临床使用时应注意对

6、肝脏的损伤，发现严重的不良反应可用血液透析的方法清除氟胞U密噪。棘白菌素类棘白菌素类抗真菌药目前常用的主要有卡泊芬净和米卡芬净，均为脂肽类抗生素。对假丝酵母菌属、曲菌属，若干丝状真菌具有广泛作用，对耐氟康呼与伊曲康醴的假丝酵母菌有效。但对隐球菌属、镰刀菌属、毛鞄了菌、接合菌亚纲等真菌均无抗菌作用。对假丝酵母菌的作用是杀菌，对曲霉菌的作用是抑制。卡泊芬净对氟康呼、两性霉素性B和氟胞卩密唳无效及不能耐受的曲霉病的有效率分别为36%和70%。对假丝酵母菌感染的有效率90.0%,优于两性霉素B(75.0%),不良反应发生率(

7、8%)明显低于两性霉素B(25%)o米卡芬净的药理作用机制与卡泊芬净相同。因为棘白菌素类主要在肝脏内代谢为非活性产物，所以屮度肝功能不全的患者需调整剂量。这两种药物最常见的不良反应为发热、输液反应、头痛、恶心、肝脏转氨酶升高和组胺类反应等。两种纱物的推荐剂量均为成人首次静注70mg,维持量为50mg/do疗程取决于病人的状态和临床效果。棘白菌素类抗真菌药物因为价格等多种因素目前在临床很少使用。临床药师需要特别注意的是：老年人和肾功能减退者剂量不变，中度肝功能减退者首剂不变,维持量减半。静滴吋不可用葡萄糖稀释，以免降低

8、疗效。血液透析不能清除这两种药。