深部真菌感染及治疗药物

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1、深部真菌感染及治疗药物【摘要】通过分析诱发深部真菌感染的因素,介绍治疗药物，引起人们对真菌感染的重视，促进药物合理使用。【关键词】真菌感染;治疗药物　　　　近年来，真菌感染日趋严重，除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些罕见真菌引起的感染也时有报道。因此，越来越多的临床和科研工作者都在关注真菌感染。　　1深部真菌感染　　1．1定义深部真菌感染指真菌侵犯皮下组织、黏膜和内脏所引起的感染性疾病,包括限局性的单一器官感染和2个或2个以上器官(组织)侵犯的系统性真菌感染。　　1．2感染因素　　1．2．1患者因素年龄、性

2、别、免疫功能、基础疾病等。年龄≥65岁或≤1岁患者比其他年龄组更易发生深部真菌感染。≤1岁婴儿免疫系统尚未发育成熟，≥65岁老年患者免疫功能减退,抗感染能力低,易发生真菌感染。随着年龄的增长,老年人生理功能逐渐减弱,组织器官萎缩,并伴慢性肺病、慢性肾病、慢性肝病、低蛋白血症、肿瘤性疾病等基础性疾病的机率较多。严重的基础疾病常伴有多器官功能衰竭,全身内环境受到破坏,机体免疫防御机能降低。继发真菌感染后,又可加重基础疾病。　　1．2．2医源性因素如医疗操作、治疗方法及药物等。临床医生在没有做细菌培养及药敏之前盲目大剂量使用广

3、谱抗菌药物,存在无指征联合用药,无针对性的用药及长时间应用广谱抗菌药物现象。使用≥3种抗菌药，过多的联合使用，特别是广谱抗菌药易导致体内菌群失调，引起深部真菌感染。史蕴等[1]回顾性分析了抗菌药对深部真菌感染的影响，发现诱发深部真菌感染的抗菌药物集中于第3代头孢菌素类药物(59．6%)、喹诺酮类药物(28．8%)及亚胺培南/西司他丁钠(11．5%)。范润玉等[2]对深部真菌感染回顾性分析发现,接受抗菌药物治疗者联用品种越多,发生率越高,同时使用3、2、1种抗菌药诱发深部真菌感染的发生率分别为85．54%、11．45%、3．

4、01%；用肾上腺皮质激素治疗者占73．49%,常用的有泼尼松、地塞米松、氢化可的松及甲泼尼龙；用免疫抑制药治疗者占51．2%,常用的有环孢素和硫唑嘌呤等;抗肿瘤化疗药占39．76%。　　1．3感染部位最常见的是肺部、消化道、血液、泌尿道等。有报道[3]医院内深部真菌感染不同部位发生率分别为消化道40．5%,呼吸道33．7%,泌尿道12．4%。　　1．4感染菌种深部真菌感染的病原菌主要为念珠菌、曲霉和隐球菌,但近年来白念珠菌减少,非白念珠菌和曲霉的比例升高。值得重视的是,近年发现了一些以往不致病的少见菌种成为人类真菌病的

5、新条件致病菌,且引起的感染呈上升趋势。这些少见菌种包酵母和酵母样真菌、暗色孢科的腐生菌以及呈地域性流行的少见双相真菌如马尼菲青霉等[4]。由于此类真菌引起的感染诊断困难,部分菌株对抗真菌药物不敏感,故所引起的感染危害更大。　　2深部真菌感染的治疗药物　　2．1多烯类抗真菌药常用药物两性霉素B半个世纪以来，两性霉素B已成为治疗各种严重真菌感染的首选药。两性霉素B静脉滴注，自0．1mg/kg开始，增至0．5~1．0mg/kg，每天或隔天给药，在2~6h内避光滴注，疗程6~12周。该药虽具有广谱的真菌活性，但易引起肾毒性、胃

6、肠道反应、血栓性静脉炎、寒战、高热和头痛等一系列严重不良反应。　　2．2咪唑类抗真菌药常用的有氟康唑、酮康唑、咪康唑及伊曲康唑。氟康唑广泛地应用于治疗各种念珠菌和隐球菌病，但治疗球孢子菌病、组织胞桨菌病及着色芽生菌病等则疗效较差。伊曲康唑除念珠菌和隐球菌感染外亦可用于治疗曲霉菌病、组织胞桨菌病和芽生菌病等。氟康唑与真菌细胞膜上细胞色素P450的铁原子结合而导致真菌死亡，是水溶性抗真菌药，半衰期长达30h，具有高效、低毒的优点，既可口服又可静脉给药，临床用于治疗深部真菌感染，效果良好。由于氟康唑在尿液中的浓度是血液中最高浓

7、度的10倍，所以对由白色念珠菌属、曲霉菌属、酵母菌属等引起的泌尿系统真菌感染都有很好的疗效。氟康唑不良反应较轻，主要有一过性恶心、呕吐或肝功能损害，减量或停药后即可恢复。　　目前，临床多用氟康唑作抗真菌感染的预防，但氟康唑对许多非白色念珠菌无抗菌活性，即使使用氟康唑，也不能放松发生深部真菌感染的警惕。近年来，非白色念珠菌感染量有上升趋势，有的报道甚至超过白色念珠菌，这可能与氟康唑广泛性预防应用有关，这应引起临床重视[5]。　　2．3嘧啶类抗真菌药常用的有氟胞嘧啶(5-FU)，其对隐球菌属及念珠菌属等具有良好抗菌活性，对

8、着色真菌、少数曲霉菌属有一定抗菌活性。抗真菌谱较窄，不良反应较多，尤其口服可引起较严重的恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，此外尚可引起肝毒性、造血系统抑制及神经精神症状等；单用本品时真菌易对其产生耐药性，故在治疗深部真菌病程较长时宜与两性霉素B等抗真菌药联合应用。本品主要适用于念珠菌属、隐球菌属和其他