药理学第3章药动学

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1、第三章机体对药物的作用--药动学药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的动态变化。药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药物转运。药物代谢变化过程也称生物转化。药物代谢和排泄合称消除。AbsorptionDistributionMetabolismEliminationADME研究目的：药物在其发挥作用的部位或血浆中形成的浓度与其作用有密切的关系，为了发挥并维持药物的作用，形成和维持药物在体内有效浓度是十分重要的。为此，必须按照药物的体内过程的规律及药物代谢的动力学特点，制订给药方案，如给药剂量、给药间隔时间及疗程。Rea

2、sonsthatcausethefailureofapotentialdrugcandidateWhyisthepredictionofADMEparameterssoimportant?DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityE

3、fficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运药物的转运被动转运主动转运膜动转运易化转运滤过简单扩散细胞膜特点：（1）由高浓度侧向低浓度侧转运（2）转运速度与膜两侧浓差成正比（3）不消耗ATP主要影响药物被动转运的因素：药物的脂溶性(一)被动转运简单扩散滤过易化扩散1.简单扩散指脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。(1)药物的油水分配系数越大越容易通过。(2)大多数药物的转运属于简单扩散。R=D，A（C1-C2）

4、/XR扩散速率，D，扩散常数，A膜面积，（C1-C2）浓度梯度，X膜厚度例:维生素A、巴比妥类等脂溶性药物解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型药物极性小，脂溶性大，易于跨膜扩散。非解离型药物分子的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液pH值。H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+弱酸性药物当[HA]=[A-]时，pKa=pHpKa：是药物解离50%时，体液的pH值。弱酸性药物在酸性环境中不易解离，易于扩散体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响弱碱性药物当[BH+]=[B]时，pKa=pHpKa：是药物解离50%时，体液的pH

5、值。弱碱性药物在碱性环境中不易解离，易于扩散药物解离型与非解离性的比例取决于两个因素药物的pKa和环境的pHHA=A-或HB=B–时，pH=pKa，pKa是药物的固有性质。HABH+A-BpKavaluesforsomeacidicandbasicdrugs阿司匹林哌替啶胃液血浆尿液2.滤过（过滤）滤过又称水溶扩散,是水溶性的药物，借助流体静压和渗透压转运到低压侧的过程。（1）分子量<100（2）直径<膜孔（3）极性分子、O2、CO2等气体可通过例:水、尿素、等水溶性小分子药物3.易化扩散又称载体转运。特点：（1）需要载体，即通透酶(perm

6、ease）（2）不需要ATP（3）由高浓度侧向低浓度侧转运（4）有饱和现象和竞争性抑制现象例:葡萄糖、氨基酸、胆碱等(二)主动转运又称逆流转运。特点：（1）需细胞膜上特异载体（2）由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运（3）消耗ATP（4）有饱和现象和竞争性抑制现象例：Na+-k+-ATP酶,Ca2+-Mg2+-ATP酶（三）膜动转运指大分子转运伴随膜运动。1.胞饮:又称吞饮或入胞，指液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜内陷形成吞噬小胞，进入细胞内。例：垂体后叶素粉剂经鼻粘膜吸收2.胞吐:又称胞裂外排或出胞，指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外

7、。例：腺体分泌及递质释放胞饮（pinocytosis）胞吐（exocytosis）跨膜转运的方式胞外胞内滤过简单扩散载体介导的转运二、药物的吸收和影响因素（1）主要为被动吸收（2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收（一）药物的吸收1、消化道吸收小肠是消化道吸收的主要部位理由：1.有绒毛及微绒毛结构，吸收面积大(200-250m2)2.蠕动快，血流量大3.pH范围广（4.8-8.2）4.除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散进入细胞的药物可能的3种去向：①被P-糖蛋白泵出再次回到肠道②被吸收细胞中的CYP3A代谢③进一步吸收进门静脉Simplified

8、cartoonofP-glycoproteinstructureandfunction:TheP-glycoproteinmolecul