胺碘酮对华法林安全性的影响

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1、胺碘酮对华法林安全性的影响汇报人：杨剑辉王颖2013.07.24背景：华法林是目前最常用的抗凝血药，用于血栓栓塞性疾病的一级预防、二级预防和植入心脏瓣膜、房颤的全身栓塞预防。其最大的问题是用药剂量个体差异大，易受饮食、临床和人口因素、药物和病理生理因素的影响。胺碘酮是最有效的抗心律失常药之一，用于预防和治疗室性和室上性心律失常。胺碘酮房颤华法林凝血因子ⅦⅨⅩⅡ活化的凝血因子ⅦⅨⅩⅡ还原型VK氧化型VKVK环氧化物还原酶CYP2C9VKORC1靶点代谢华法林基因多态性文献一回顾性队列研究（1994-2009）配对对照，总共7124对。观察组和对照组在年龄，性别，入组时间上互相

2、匹配。年龄＞66岁，合用前至少6个月的华法林治疗，有稳定剂量。观察组有胺碘酮治疗，对照组没有胺碘酮的治疗。观察时间：给予胺碘酮后30天内。[1]Lam,J.,etal.,HospitalizationforHemorrhageAmongWarfarinRecipientsPrescribedAmiodarone.AmJCardiol,2013.文献一观察组56（0.8%）和对照组23（0.3%）个患者在给予胺碘酮后（观察组为入组时间）30天内因出血而住院，校正风险比2.45（95%CI1.49-4.02）。其中观察组因出血住院的56个患者中有7个在住院过程中死亡。结论：老年

3、人在服用华法林后开始使用胺碘酮，因出血而住院的风险增加两倍，且死亡率高，对这部分病人更密要切监测。[1]Lam,J.,etal.,HospitalizationforHemorrhageAmongWarfarinRecipientsPrescribedAmiodarone.AmJCardiol,2013.文献二特点：胺碘酮和华法林同时使用，而不是在华法林剂量稳定后加用胺碘酮。配对试验，18对。患者在年龄、性别和射血分数上互相匹配。观察组同时使用胺碘酮（600mg）和华法林（5mg），对照组单独使用华法林（5mg）。华法林根据INR调整。观察时间：同时使用5天内。[2]Edw

4、in,S.B.,D.L.JenningsandJ.S.Kalus,Anevaluationoftheearlypharmacodynamicresponseaftersimultaneousinitiationofwarfarinandamiodarone.JClinPharmacol,2010.50(6):p.693-8.文献二结果：1、5天观察期限内观察组的华法林总剂量和平均剂量均低于对照组。2、5天观察期限内观察组有更多的患者INR＞2。3、5天观察期限内观察组有更多的患者偏离INR的预期值。（第2、3、4和5天INR预期值分别为1.5、1.9和3）结论：同时使用华法

5、林和胺碘酮会导致早期华法林药效的提升，须在早期同时使用华法林和胺碘酮时加强监测。[2]Edwin,S.B.,D.L.JenningsandJ.S.Kalus,Anevaluationoftheearlypharmacodynamicresponseaftersimultaneousinitiationofwarfarinandamiodarone.JClinPharmacol,2010.50(6):p.693-8.[2]Edwin,S.B.,D.L.JenningsandJ.S.Kalus,Anevaluationoftheearlypharmacodynamicrespo

6、nseaftersimultaneousinitiationofwarfarinandamiodarone.JClinPharmacol,2010.50(6):p.693-8.文献三研究胺碘酮与华法林在一个较长的时间内的相互作用的特征，胺碘酮的维持剂量和调整华法林剂量之间的关系。病例数：43名。规律服用华法林的基础上加用口服胺碘酮，华法林的剂量根据INR值（2.0~3.0）调整。开始使用胺碘酮之前的华法林基线剂量是5.2±2.6mg/d。观察时间：两药至少同服1年。[3]Sanoski,C.A.andJ.L.Bauman,Clinicalobservationswithth

7、eamiodarone/warfarininteraction:dosingrelationshipswithlong-termtherapy.Chest,2002.121(1):p.19-23.文献三结果：这两种药物之间的相互作用的程度达到顶峰需7周时间，此时，华法林剂量的平均最大减少44%。华法林剂量与胺碘酮维持剂量成反比。5名患者（12%）发生轻微出血。对于接受胺碘酮维持剂量的400、300、200或100mg/d的患者，则建议每日的华法林剂量分别减少了约40%、35%、30%或25%。结论：胺碘酮与华法林相