流感病毒与细胞受体相互作用的复杂性

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1、动物医学进展，２００９，３０（５）：６２６７ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ檲殘檲檲檲殘檲檲殘文檲献檲综述檲殘檲流感病毒与细胞受体相互作用的复杂性丛彦龙，王广美，丁壮（吉林大学畜牧兽医学院，长春１３００６２）摘要：细胞受体是流感病毒感染、复制与传播的生物学基础。病毒血凝素基因的差异和细胞上不同类型的受体是影响病毒受体结合特性的两个重要因素。了解这两个因素有助于人们进一步认识流感的病原学、感染机制、流行病学等内容，对于流感的监测、疫苗研制和公共卫生学都将有借鉴意义。论文就流感病毒基因特点、细胞受体类型差异及二者相互作用的复杂性进行综述。关键词：流感病毒

2、；血凝素；受体中图分类号：Ｓ８５２．６５文献标识码：Ａ文章编号：１００７５０３８（２００９）０５００６２０６流感病毒感染细胞是由病毒囊膜表面的血凝素大分子不被蛋白水解酶破坏；②唾液酸所结合的外糖蛋白（ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ，ＨＡ）与细胞表面糖蛋白或源凝集素［如ｓｉｇｌｅｃｓ（ｓｉａｌｉｃａｃｉｄｂｉｎｄｉｎｇＩｇｌｉｋｅｌｅｃ糖脂上的唾液酸（ｓｉａｌｉｃａｃｉｄ，ＳＡ）共同介导的。唾液ｔｉｎｓ）选凝素（ｓｅｌｅｃｔｉｎ）］的特殊识别作用可以调节参酸通常与糖链Ｎ末端倒数第二个糖———主要是半与天然免疫和获得性免疫的细胞功能；③很多病原乳糖（ｇａｌａｃｔｏｓｅ，Ｇａ

3、ｌ）以α２，３或α２，６糖苷键连体在感染早期就能识别唾液酸，当病原体与红细胞［１］接。组织上的唾液酸受体类型通常用植物凝集素结合时能够引发血凝作用；④唾液酸还具有强大的检测，近年来研究表明，呼吸道上ＳＡα２，３和ＳＡα２，抗识别效应，当与连接在大分子次末端的糖（主要是６受体分布情况的检测结果并非如之前描述得那么半乳糖）结合后，能够阻止巨噬细胞或肝脏实质细胞明确。上的清道夫受体识别或清除大分子［３４］。为此，本文将流感病毒与细胞受体相互作用的１．２唾液酸酶复杂性做一深入分析，通过探讨流感病毒和受体在１９４１年，ＨｉｒｓｔＧ等发现用鸡胚培养的流感病病毒传播中发挥作用的机制进一步认

4、识目前流行的毒能够凝集红细胞。１９５７年，Ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋ用霍乱弧人流感病毒及近年来出现的人禽流感病毒的感染和菌酶（一种唾液酸酶）将红细胞去唾液酸化后阻止了传播机制。病毒的血凝作用，证明流感病毒与细胞的结合依赖［５］１唾液酸及其相关酶类于细胞表面的唾液酸受体。“唾液酸酶”是现代糖生物学用词，在特指流感病毒的唾液酸酶时，为与Ｈ１．１唾液酸唾液酸属于九碳氨基糖分子家族，一般位于细和Ｎ亚型分类保持一致，经常用“神经氨酸酶”来表胞表面糖蛋白或糖脂分子中糖链的最外侧加帽位述。置。当氨基被Ｎａｃｅｔｙｌ或Ｎｇｌｙｃｏｌｙｌ取代，则分别１．３唾液酸转移酶生成Ｎ乙酰唾液酸（ＮｅｕＡｃ

5、）或Ｎ乙醇酰唾液酸唾液酸在唾液酸转移酶（ｓｉａｌｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，（ＮｅｕＧｃ）。Ｎｅｕ５Ａｃ和Ｎｅｕ５Ｇｃ是哺乳动物中常见ＳＴｓ）的作用下连接到糖蛋白或糖脂的末端。与唾的流感病毒受体。人体内由于缺乏合成Ｎｅｕ５Ｇｃ的液酸连接的糖残基包括半乳糖（ｇａｌａｃｔｏｓｅ，Ｇａｌ），Ｎ９２ｂｐ的ＣＭＰＮ乙酰唾液酸羟化酶基因，只能从食乙酰半乳糖胺（ＧａｌＮＡｃ），Ｎ乙酰葡糖胺（ＧｌｃＮＡｃ）［２］等。其中，唾液酸可以分别与半乳糖第３个碳和第６物中获取Ｎｅｕ５Ｇｃ。唾液酸具有重要生理功能：①唾液酸携带的负个碳上的羟基结合形成α２，３和α２，６糖苷键，而唾电荷可以阻止血

6、小板自发凝集，并保护内在因子等液酸之间常以α２，８糖苷键形成二聚体或者长短不收稿日期：２００８０４０８基金项目：吉林大学农学部引进人才科研启动基金（４３０５０５０１０２Ｂ６）作者简介：丛彦龙（１９７７－），男，吉林四平人，讲师，博士，主要从事病毒学研究。丛彦龙等：流感病毒与细胞受体相互作用的复杂性６３［６］［１３］一的唾液酸同聚物。都对病毒与细胞的结合有影响。［１４］人类基因组中有２０个ＳＴｓ基因，介导唾液酸以ＭｉｌｌｅｒＰｏｄｒａｚａＨ等利用薄层色谱试验证α２，６糖苷键连接到半乳糖上的是ＳＴ６Ｇａｌ转移酶，明，禽Ｈ４Ｎ６病毒能结合人的多种糖脂，包括３、５、７介导唾液酸

7、以α２，３糖苷键连接到半乳糖上的是个单糖单位的糖脂，但人Ｈ１Ｎ１病毒只能结合１０个ＳＴ３Ｇａｌ转移酶。其中，编码ＳＴ６Ｇａｌ转移酶的基因单糖单位以上的大糖脂，说明寡聚糖的长度和组分有两种（ＳＴ６ＧａｌⅠ和Ⅱ），均对Ⅱ型聚糖链（Ｇａｌ，的改变也能够影响病毒与细胞的亲和力。还有研究β１４ＧｌｃＮＡｃＲ）发挥作用；编码ＳＴ３Ｇａｌ转移酶的基因表明，鸡和鸭源Ｈ５Ｎ１病毒对ＳＡα２，３寡聚糖次末有６种（ＳＴ３ＧａｌⅠⅥ），其中ＳＴ３ＧａｌⅠ和Ⅱ能偏嗜端残基的亲和力不同：鸭病毒结合Ⅰ型糖链（Ｇａｌβ