流感病毒受体识别以及流感病毒跨宿主感染的分子机理.pdf

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1、·24·专题综述广东畜牧兽医科技2006年(第31卷)第1期流感病毒受体识别以及流感病毒跨宿主感染的分子机理江经纬1，潘德敏2（1.华南农业大学兽医学院，广州广东510642；2.广东省农业干部学校，广州广东510500）摘要:近年来禽流感病毒在亚洲流行,使家禽养殖业受到很大冲击。令人担心的是,从东南亚疫情爆发地区还报道了人类感染禽流感病毒的病例,我国湖南等省也有人类感染禽流感病毒。目前疫情虽然已经得到控制,但是H5N1亚型禽流感病毒将长期在亚洲存在。由于流感病毒的自身基因组极易产生变异和亚洲地区家禽业的养殖模式

2、特点,禽流感病毒极有可能进化成可以跨宿主感染的新型流感毒株。本文对流感病毒的受体识别和跨宿主感染的分子机理作一综述,并讨论若出现流感大流行时的药物控制措施。关键词:流感病毒;受体识别;跨宿主感染;分子机理中图分类号:S852.65文献标识码:B文章编号:1005-8567(2006)01-0024-041前言感（H9N2），2003年的荷兰禽流感（H7N7）和2003-1942年，Hirst用鸡的红细胞和流感病毒混2004年的亚洲禽流感（H5N1）都有报道禽类和人合起来产生凝血效应，之后将凝集后的红细胞分类的感染

3、个案。科学家们相信原来仅存在于禽类离后再混合另一流感病毒，发现此时红细胞不再体内的流感病毒正在进化。到目前为止禽流感病产生凝集效应。后来，Burnet从流感病毒中发现毒未造成人际间的迅速传播，是因为禽流感病毒了一种受体破坏酶，Gottschalk最后确认这种受还不能在人体内很好地复制。体破坏酶为唾液酸酶(sialidase)。流感病毒的HA水禽被认为是流感病毒的天然病毒库。因为基因和NA基因分别编码血凝素(hemagglutinin)所有A型流感的HA亚型（H1-H15）和NA亚型和唾液酸酶(又称为神经氨酸酶，n

4、euraminidase)，（N1-N9）都在水禽体内发现。流感病毒的基因组是两者在病毒感染细胞的过程中的作用虽然不同，由分节段的八个基因片段组成的负股RNA病毒，但两者的作用都是在识别唾液酸糖链受体时发挥当不同流感病毒同时感染同一宿主时，来自不同作用，唾液酸糖链受体则作为流感病毒的配体介流感病毒的不同基因在病毒包装的过程中就会出导病毒进入宿主细胞内。现所谓的“洗牌效应”，即包装出同时含有两种流2流感与流感病毒感病毒基因的重组病毒。另外，因为流感病毒是每年大约有3000万～5000万人感染流感RNA病毒，而RNA

5、聚合酶的错配率比DNA聚合酶的错配率高而且没有3′-5′的修复功能[2]，所以引起严重的呼吸道疾病，而流感大流行则可造成数百万人的死亡。1918-1919年西班牙流感流感病毒极容易出现变异。（HN）的大爆发使全世界约2000万人死亡[1]，3唾液酸和流感病毒的受体结合特异性11是规模最大影响最为严重的一次流感大爆发。唾液酸存在于鞘糖脂（glycosphingolipid）1957年的亚洲流感（H2N2）和1968年的香港流感的表面，它有很多种不同的化学修饰。在5′的碳（H3N2）使亚洲患流感而死亡的人数达到数十万

6、端有一个N-乙酰基团(N-acetylgroup，简称人。这两次大流行所分离到的流感病毒的基因组Neu5Ac)或者一个羟基(hydroxylgroup)，Neu5Ac与禽类流感病毒的基因组有很高的同源性，所以可以羟基化形成5-N-糖神经氨酸(5-N-glycoly-人们认为这两次人流感都是来源于人流感和禽流lneuraminicacid，简称Neu5Gc)。唾液酸的末端感病毒重组后得到的新型致病性重组病毒。随后可以形成两种不同的α连接，连接两个碳原子和1997年的香港禽流感（H5N1），1999年的香港禽流糖链，

7、分别是SA2-3Galβ-(2-3)和SA2-6Galβ1-收稿日期:2005-11-28流感病毒受体识别以及流感病毒跨宿主感染的分子机理—江经纬,等专题综述·25·(2-6)。唾液酸在结构上的多态性就对应不同种类感病毒重组的放大器，H1N1和H3N2人流感病毒经的唾液酸结合分子，例如流感病毒表面的血凝素。常能在猪身上分离到，而且猪身上还能分离到很经过多年的研究表明，人、猪和马的流感病毒多其他亚型的流感病毒。1970-1980年，欧洲禽源结合受体存在于呼吸道的上皮细胞，而禽类的则的猪流感（H1N1）爆发，其抗原性

8、和基因结构与典存在于消化道上皮黏膜。从MDCK细胞分离到的人型的H1N1猪流感差异很大；1990-2000年，美国出的流感病毒结合Neu5Ac2-6Gal型受体，而马和禽现了人源的猪流感，所有这些都说明了猪是各种类的则结合Neu5Ac2-3Gal型受体，猪的则结合禽类、人类流感病毒的“混合工厂”[6]，在猪体内2-3型和2-6型两种受体。这是因为人类的呼吸流感病毒得到重组