有机磷酸酯类中毒及解救

有机磷酸酯类中毒及解救

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1、右江民族医学院药学教研室赖术实验十有机磷酸酯类中毒及其解救1995年3月20日,邪教“奥姆真理教”成员在日本东京地铁施放了一种毒气,共使12人丧生,5000多人受伤,请问该毒气名称是什么?教学内容1、观察动物中毒症状。2、观察注射解救药后中毒动物的症状变化并比较它们疗效的差异。联合用药的优点。3、总结并分析实验现象。农药有很多种类,最常见的农药中毒有:1、有机磷酸酯类农药甲胺磷等2、氨基甲酸酯类克百威(呋喃丹)等3、拟除虫菊酯类溴氰菊酯(敌杀死)氰戊菊酯(速灭杀丁)等拟除虫菊酯类农药蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中含

2、有(国家允许)。毒性较低。但无特效解毒药。推荐《农药毒性博览》一书(全面介绍了常见二十多类农药的中毒表现、解救措施等)。同时从互联网查找收集相关资料,才利于临床工作。思考题:乙酰胆碱酯酶具有什么作用?其活性的改变会对人体产生哪方面的影响?ACh合成:胆碱+AcCoA→ACh贮存:囊泡释放:胞裂外排量子化释放消除:AChE乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)瞳孔(人)瞳孔(兔):已明显缩小,正常者基本达边缘思考题:能抑制胆碱酯酶活性的物质(即抗胆碱酯酶药)有哪些?抗胆碱酯酶药分为两大类:易逆性:如新斯

3、的明,毒扁豆碱,美斯的明难逆性:又有两类1、有机磷酸酯类2、氨基甲酸酯类有机磷酸酯类1、医用:乙硫磷,丙硫磷(用于治疗青光眼)2、杀虫剂:对硫磷,乐果,敌敌畏,敌百虫、甲胺磷等3、战争用:沙林、塔崩等难逆性胆碱酯酶药的中毒机制有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙酰胆碱过度兴奋突触后膜M,N受体→中毒症状解救中毒的用药M胆碱受体阻断药:阿托品等(课中思考题:为何临床不用N胆碱受体阻断药,如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢?)胆碱酯酶复活药:氯解磷定、碘解磷定等实验

4、操作1、动物称重;观察正常活动:形态、活动能力、呼吸、唾液、瞳孔、肌张力等。中毒前后瞳孔测量应保持向光性的一致。2、动物中毒:耳缘静脉注射6.5%敌百虫溶液1.3ml/kg(静脉注射不成功,可腹腔注射)给药后密切观察上述指标的变化情况(一般给药后15~20分钟出现中毒症状,如未出现中毒症状再给0.5ml/kg)1、敌百虫刺激性大,要固定好家兔,需三人合作2、针头刺入角度要小,刺入血管后再平行插入1厘米左右3、拇指紧压针身,推药时图中食指和中指不能紧压血管。(或食指放在耳朵下面)3、中毒的解救:(出现M+N中毒

5、症状后)甲兔:耳缘静脉注射(或肌内注射)硫酸阿托品1ml/kg(快)。继续观察。→耳缘静脉注射(慢)(或肌内注射)氯解磷定0.2ml/kg。继续观察。乙兔:耳缘静脉注射(慢)(或肌内注射)氯解磷定0.2ml/kg。继续观察。→耳缘静脉注射(或肌内注射)硫酸阿托品1ml/kg(快)。继续观察。耳缘静脉注射不成功时:1.敌百虫溶液:可腹腔注射,量稍大2.氯解磷定:可肌内注射3.硫酸阿托品:肌内注射1、家兔敌百虫中毒后,出现的中毒表现与理论吻合吗?观察到大汗淋漓吗?2、阿托品、氯解磷定解救效果有何差异?有机磷脂类农

6、药中毒时需两药合用吗?为什么?课中思考题:为何临床不用N胆碱受体阻断药,如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢?原因:1、氯解磷定能迅速解除N样症状,但具体机制不明,也有人认为是氯解磷定导致乙酰胆碱浓度降低,乙酰胆碱不能激动N胆碱受体。2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小,易发生过量中毒死亡。小结轻度中毒:M样症状,表现瞳孔缩小,流涎、呼吸加快、大小便失禁(家兔汗腺少,观察不到:大汗淋漓)中度中毒:M样症状,N样症状都有重度中毒:三者都有(M、N、CNS)(结论:使用M样症状、N样症状、CNS症状,不用再描述具体症状)ACh增

7、多的特异性体征是:1、瞳孔缩小2、腺体分泌增多大汗淋漓、流涎等3、肌束震颤(即有机磷脂类等中毒的特异性体征)补充:目前导致体内Ach增多的情况有1、有机磷农药中毒2、氨基甲酸酯类农药中毒3、易逆性抗AChE药:如新斯的明、毒扁豆碱中毒4、单独注射Ach(非常罕见)解救方法1、脱离中毒环境2、清除毒物减少吸收:(洗、吐、泻)洗:①皮肤吸收者:用清水或肥皂水或生理盐水清洗。②口服吸收的反复洗胃口服吸收的反复洗胃,常用SB溶液、高锰酸钾溶液、生理盐水、清水洗胃注意:敌百虫中毒不能用肥皂水清洗也不能用碳酸氢钠洗胃,因

8、会变为毒性更强的敌敌畏,对硫磷不能用高锰酸钾溶液洗胃,因变为对氧磷毒性更强注意:中毒物质不明,无洗胃禁忌者均可用温开水洗胃,绝大多数情况下亦可选用生理盐水,待毒物性质明确后,再用对抗剂洗胃。但汞中毒(包括有机汞农药)禁用生理盐水洗胃,因可生成氯化汞,增加汞的吸收,中毒加深。口服汞中毒者,以吸附毒物误服汞盐患者应立即用鸡蛋清、牛奶或豆浆等灌胃,也可用0.2%~0.5%活性炭、温水洗胃洗胃。同时可给50

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