有机磷酸酯类中毒及解救赖

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1、右江民族医学院药理学教研室赖术实验十有机磷酸酯类中毒及其解救1995年3月20日，邪教“奥姆真理教”成员在日本东京地铁施放了一种毒气，共使12人丧生，5000多人受伤，请问该毒气名称是什么？2011-4-27：广州作坊用死猪拌剧毒农药腌制腊肉实验目的1、观察动物中毒症状。2、比较解救药的特点（优、缺点）并分析作用机制（注：作用机制在实验结果分析中论述即可）。3、观察联合用药的解救效果。农药有很多种类，最常见的农药中毒有：1、有机磷酸酯类农药甲胺磷等2、氨基甲酸酯类克百威（呋喃丹）等3、拟除虫菊酯类溴氰菊酯（敌杀死）氰戊菊酯（速灭杀丁）等拟除虫菊酯类农药蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中含有（国家允许

2、）。毒性较低（中枢神经系统毒性）。但无特效解毒药（用复方丹参注射液及对症治疗如地西泮控制抽搐）。在2006年的3·15晚会上，第一个被曝光的就是一个10岁孩子刚出生时被气雾杀虫剂“熏”成脑瘫的事件。1996年6月8日，出生当晚即回到家中，因屋内蚊虫较多，孩子的父亲使用了标有“对人、畜、环境无害”的气雾杀虫剂驱蚊。记者从天津各大医院了解到，2005年入夏以来有20多名患者因使用蚊香不当导致轻度中毒，他们都出现了胸闷、恶心、头疼等症状。推荐《农药毒性博览》一书（全面介绍了常见二十多类农药的中毒表现、解救措施等）。同时从互联网查找收集相关资料，才利于临床工作。思考题：乙酰胆碱酯酶具有什么作用？其

3、活性的改变会对人体产生哪方面的影响？ACh合成：胆碱+AcCoA→ACh贮存：囊泡释放：胞裂外排量子化释放消除：AChE乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)瞳孔（人）瞳孔（兔）：已明显缩小，正常者基本达边缘思考题：能抑制胆碱酯酶活性的物质（即抗胆碱酯酶药）有哪些？抗胆碱酯酶药分为两大类：易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明难逆性：又有两类1、有机磷酸酯类2、氨基甲酸酯类有机磷酸酯类1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治疗青光眼）2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏，敌百虫、甲胺磷等3、战争用：沙林（1995年日本地铁中毒事件）、塔崩等。（桂林七星岩：日本使用毒瓦斯）难逆性胆碱酯酶药的中毒

4、机制有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N受体→中毒症状解救中毒的用药M胆碱受体阻断药：阿托品等(课中思考题：为何临床不用N胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？）胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定等实验操作1、动物称重；观察正常活动：活动能力、呼吸、唾液、瞳孔、肌张力、有无肌束震颤等。中毒前后瞳孔测量保持向光性的一致。2、动物中毒：耳缘静脉注射6.5%敌百虫溶液1.3ml/kg（静脉注射不成功，可腹腔注射）（敌百虫刺激性大，血管痉挛，阻力大需用较粗针头）（给药后15～20分钟出现中毒症状，如未出现，再

5、给0.5ml/kg，给敌百虫后要及时抽吸阿托品、氯解磷定）1、敌百虫刺激性大，要固定好家兔，三人合作（用手拔毛，用水涂抹使血管显露清晰。光线充足才能看清血管）2、针头刺入角度要小，刺入血管后再平行插入1厘米左右3、拇指紧压针身，推药时图中食指和中指不能紧压血管。（或食指放在耳朵下面）敌百虫刺激性大，故推注后，有时整条血管变白，此时血管还是通的，可继续推注。但如果局部变白并隆起，说明针头不在血管内，需重新穿刺。敌百虫可快速推注。3、中毒的解救：（出现M+N中毒症状后）甲兔：耳缘静脉注射（或肌内注射）硫酸阿托品1ml/kg（快）。继续观察。→耳缘静脉注射（慢）（或肌内注射）氯解磷定0.2ml/

6、kg。继续观察。乙兔：耳缘静脉注射（慢）（或肌内注射）氯解磷定0.2ml/kg。继续观察。→耳缘静脉注射（或肌内注射）硫酸阿托品1ml/kg（快）。继续观察。耳缘静脉注射不成功时:1.敌百虫溶液:可腹腔注射，量稍大2.氯解磷定:可肌内注射3.硫酸阿托品:肌内注射1、家兔敌百虫中毒后，出现的中毒表现与理论吻合吗？观察到大汗淋漓吗？2、阿托品、氯解磷定解救效果有何差异？有机磷脂类农药中毒时需两药合用吗？为什么？课中思考题：为何临床不用N胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？原因：1、氯解磷定能迅速解除N样症状，机制可能是氯解磷定本身具有神经肌肉阻滞作用，使肌肉不收缩。2、琥珀胆碱、筒箭毒碱

7、安全范围小，易发生过量中毒死亡。小结轻度中毒：M样症状，表现瞳孔缩小，流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔汗腺少，观察不到：大汗淋漓）中度中毒：M样症状，N样症状都有重度中毒：三者都有（M、N、CNS)（结论：使用M样症状、N样症状、CNS症状，不用再描述具体症状）ACh增多的特异性体征是：1、瞳孔缩小2、腺体分泌增多：大汗淋漓、流涎等3、肌束震颤（即有机磷脂类等中毒的特异性体征）（毛果芸香碱：仅有前两点）（其他严重疾病：皮