有机磷酸酯类农药中毒及其解救

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1、有机磷酯类农药中毒及解救有机磷酸酯类农药，常见的有敌百虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业和环境卫生杀虫剂，其杀虫效力高，但对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道引起中毒。目前常见的为口服有机磷农药引起的中毒。世界卫生组织（WHO）文件曾认为杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题，尤其在发展中国家。实验目的掌握：有机磷酸酯类农药急性中毒的机制，阿托品及派姆（PAM）的解救机制。熟悉：有机磷酸酯类农药中毒的表现；了解：突触介导的神经冲动传递过程。理论基础知识1.神经元之间如何传递信息？2.有机磷农药如何引起机体中毒？中毒症状有哪些？

2、3.阿托品和解磷定的药理作用机制神经元1.神经元(neuron)的结构神经系统结构与功能的基本单位胞体突起树突(dendrite):多个轴突(axon):一个2.主要功能①接受刺激②传递和整合信息神经元之间如何传递信息？1.神经元之间如何传递信息？突触（1）突触的定义一个神经元的轴突末梢与另一个神经元相接触的部位。突触前膜：（2）突触的基本结构突触小泡（神经递质）突触间隙：突触后膜：受体递质弥散（3）突触传递的基本过程AP传到轴突末梢突触前膜去极化Ca2+通道开放Ca2+内流入前膜内突触小泡前移与前膜融合、破裂递质释放

3、入间隙,弥散至后膜与其受体结合突触后膜对某些离子通透性增加突触后膜电位发生变化总和效应突触后神经元兴奋或抑制（3）突触传递的基本过程突触前膜：（4）受体和神经递质突触小泡（神经递质）突触间隙：突触后膜：受体递质弥散神经递质：由突触前神经元合成并在末梢处释放，能特异性作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体，并使突触后神经元或效应器细胞产生一定效应的信息传递物质。（eg乙酰胆碱Ach）（4）受体和神经递质乙酰胆碱的代谢与神经信号的传递受体：细胞膜或细胞内能与某些化学物质（eg递质、激素）发生特异性结合并诱发生物效应的特殊生

4、物分子。细胞膜上的受体是带有糖链的跨膜蛋白质分子。M受体(毒蕈碱受体)N受体(烟碱受体)：骨骼肌、肾上腺髓质平滑肌眼（瞳孔）胃肠泌尿道血管腺体：唾液腺、消化腺、气管及支气管腺体等2.有机磷农药如何引起机体中毒？中毒症状有哪些？＋2.有机磷农药引起机体中毒的机制有机磷酸酯类+胆碱酯酶（磷原子）（酯解部位-Ser的羟基）中毒机理：共价结合磷酰化胆碱酯酶（不易水解）乙酰胆碱（Ach）大量堆积，持续刺激M受体和N受体，引起一系列中毒症状M受体N受体骨骼肌肌无力、肌震颤肾上腺髓质心动过速，血压升高平滑肌眼（瞳孔）瞳孔缩小胃肠呕

5、吐、腹痛泌尿道小便失禁血管血压下降腺体：唾液腺、消化流涎腺、气管及支呼吸困难气管腺体等M症状N症状3.解救药及作用机制阿托品(atropine)解磷定(pralidoximeiodide,PAM)M受体阻断剂，可阻断Ach与M受体的结合，竞争性的拮抗Ach对M受体的激动作用M症状缓解或消失胆碱酯酶复活药，其可与磷酰化胆碱酯酶生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性中毒症状缓解或消失实验方法与步骤（1）取兔、称重（2）观察动物正常情况（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌物、有无肌颤等）（4）

6、复制模型：耳缘静脉给药iv0.5%敌敌畏1ml/kg（3）颈部手术：气管插管颈总动脉插管实验方法与步骤（4）观察动物变化（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌物、有无肌颤等）（5）出现中毒症状时，开始抢救（分三组）：甲组：iv0.1%阿托品1ml/kg乙组：iv2.5%PAM2ml/kg丙组：iv阿托品+PAM（6）观察比较每组动物中毒症状消失情况，并记录实验报告题目有机磷酸酯类农药中毒及解救实验器械止血钳4把，粗剪刀1把，组织剪1把，眼科剪1把，镊子1把气管插管1支，动脉插管1支，动脉夹1个，压力换能器1个5ml注射器1支

7、，不锈钢碗1个课程结束后清洗实验器械，擦干清洁桌面，将凳子摆放整齐关闭电脑、显示器和BL420生物信号采集器的电源按要求处理动物尸体