第四章 缩合反应48849

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1、第四章缩合反应(CondensationReaction)缩合反应：两个分子作用，生成较大的分子，通常失去一个小分子。本章主要讨论：具有活泼氢的化合物与羰基化合物之间的缩合反应-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应-羟烷基、-羰烷基化反应亚甲基化反应（形成双键的反应），-环氧烷基化-Darzens反应环加成反应本章主要内容第一节：-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应一：-羟烷基化反应羰基碳-羟烷基化反应，Aldol反应不饱和烃的-羟烷基化反应（Prins反应）芳醛的-羟烷基化反应（安息香缩合）有机金属化合物的-羟烷基化反应1：Aldol缩合反应（醛醇缩

2、合）反应通式机理a：碱催化机理b：酸催化1）含活泼氢醛酮自身缩合a:醛的反应比酮快；b:温度升高有利于脱水；c:催化剂常用碱d：不对称酮，主要发生在取代基少的部位应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产2）不含活泼氢的醛与含活泼氢醛、酮之间的缩合A：HCHO与含-H醛酮的反应（羟甲基化）应用B:苯甲醛与含-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt)不对称酮3）都含活泼氢醛、酮之间的缩合直接反应，产物通常很复杂解决策略：让一个底物的烯醇盐先做出来a与LDA作用定向生成动力学盐（低温强碱））b亚胺法：c烯醇硅醚法：需要Lewis酸做催化剂4）分子内反应和Rob

3、inson关环合成稠环，如甾类，萜类化合物2：不饱和烃的-羟烷基化反应（Prins反应）主要生成6元环产物，1,3二醇的产物较少催化剂:稀硫酸，磷酸，强酸离子交换树脂，Lewis酸如BF3，ZnCl2应用：A:制备1,3二醇B:制备1,3二氧六环3：芳醛的-羟烷基化反应（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成-羟基酮缺点：氰化物剧毒机理（关键：如何来产生一个碳负离子）低毒催化剂：N-烷基噻吩慃盐，咪唑慃盐制备对称的羟基酮4：有机金属化合物的-羟烷基化反应1）Reformatsky反应醛或酮与a-卤代酸酯和锌在惰性溶

4、剂中反应,经水解后得到-羟基酸酯。有机锌试剂的制备关键：锌粉的活化a:20%HCl处理，丙酮，乙眯洗，干燥b:金属钠、钾、萘锂还原无水ZnCl2，该法活性很高，室温下可以反应特点：温和的金属试剂常用于格氏试剂不能做的反应2）格氏反应二：-卤烷基化反应(Blanc反应，卤甲基化）机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应)用途：三-氨烷基化反应1:Mannich反应含有-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱活性氢化物：醛、酮、羧酸、腈、硝

5、基烷、含活泼氢的炔、活化的芳环。应用最广的是甲基酮和环酮机理：影响因素:胺：仲胺氮上只有一个氢，反应产物单一，而氨或伯胺产物复杂，伯胺发生两次反应。含有两种－H的不对称酮反应发生在多取代碳上。，－不饱和酮的反应发生在饱和的碳上。酚类和活化芳杂环，氨甲基进入电荷密度较高的位置。例:例:例:抗疟疾药常洛林2:Pictet-Spengler反应Mannich反应特例，制备四氢异喹啉芳环上有给电子基团，利于反应制备制备异喹啉衍生物第二节：-羟烷基、-羰烷基化反应1：-羟烷基化反应，主要是和环氧的反应制备-内酯2.β-羰烷基化反应Michael（迈克尔

6、）加成电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等碳负离子接受体：α，β-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱不对称酮的Micheal加成Micheal反应的应用Micheal反应的应用第三节亚甲基化反应羰基烯化反应（Wittig反应）羰基-位的亚甲基化KnoevenagelStobbe反应Perkin反应一羰基烯化反应（Wittig反应）Wittig试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃Wittig试剂硫和磷与碳结合时，碳带负电荷，硫或磷带正电荷彼

7、此相邻，这种结构的化合物称为Ylide(叶立德)。由磷形成的Ylide称为磷Ylide，又称为Wittig试剂，其结构可表示如下：制备RX:RBr溶剂：Et2O苯DMFDMSO碱：NaNH2RONan-BuLiWittig试剂特点1：稳定性大，活性小，R基团给电子时，活性提高，吸电子时，活性减低2：官能团兼容性：只跟羰基反应，酯基不参与注意顺反双键的控制Witting反应机理Witting反应的应用（增长碳链）制备醛、酮伯卤制备醛，仲卤制备酮特殊双键的制备Wittig-Horner反应二.羰基α-位的亚甲基化1活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel

8、）含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性