抗青光眼药物治疗及其进展

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1、抗青光眼药物治疗及其进展TheProgressofAntiglaucomatousDrugTherapy青光眼是一种常见的多发眼病，是第二位致盲眼病，其治疗包括药物治疗、激光治疗和手术治疗，青光眼药物治疗是一个发展比较包迅速的领域。青光眼药物治疗的指征1.原发性开角型青光眼；2.闭角型青光眼（发作期、术前准备、暂不适手术者）；3.继发性青光眼的高眼压期；4.局部或全身手术禁忌的病例；5.手术后眼压控制不良的病例；6.手术后眼压已控制，但视野视乳头继续恶化；7.需提高眼血流和视乳头灌注压的病例（如低眼压性青光眼），40－60％的青光眼病例可用药物控制。一、胆碱能药物胆碱能药能缩小瞳孔，改善房水流

2、出系数，但对不同类型的青光眼其降眼压的机制不相同，而且在某些情况下还有使眼压升高、病情恶化的作用。传统的抗青光眼药物（一）缩瞳药1.拟副交感神经药物：毛果芸香碱Pilocarpine、乙酰胆碱Acetylcholine、丁公藤、乙酰甲胆碱、青光安等。2.抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱Eserin、新斯的明（1）毛果芸香碱Pilocarpine0.5-10%毛果芸香碱直接作用于M－胆碱受体，产生毒蕈碱样作用，直接作用于瞳孔开大肌和睫状肌，使瞳孔缩小和调节痉挛。点眼后10－15分钟开始缩瞳，作用持续4－8小时，水溶液（一般用盐酸盐或硝酸盐）稳定，角膜穿透性好，过敏反应率很低，长期用药不须超过4％，一般每日

3、滴眼3－4次，慢性患者可4小时一次，急性患者可几分钟一次，但不可长时间频繁点眼。（2）乙酰胆碱Acetylcholine由于易被胆碱酯酶水解失活，所以作用时间短，其水溶液极不稳定，角膜通透性差，点眼无效，临床上不能用于青光眼的治疗。在眼科用于需要快速缩小瞳孔的情况下，如人工晶体植入术，穿透性角膜移植术等，可将1％乙酰胆碱溶液注入前房或直接滴于虹膜引起快速缩瞳。（3）丁公藤丁公藤提取液（1％）或丁公藤碱Ⅱ（0.05%），降眼压作用可持续5－10小时，15分钟开始缩瞳，最长可持续7小时。其它拟胆碱药物还有：乙酰甲胆碱　（Ｍethacholine），碳酰胆碱（Carbachol），糠甲碘（青光安）等

4、。（二）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药比拟副交感神经药具有更强的缩瞳作用，同时也产生更为明显的眼轮匝肌、睫状肌和虹膜瞳孔括约肌的痉挛，以及眼球的刺激及充血，所以在青光眼治疗中并不常用。毒扁豆碱　依色林Eserin1876年即应用于青光眼临床，常用0.25%水杨酸水溶液或软膏等油状赋形剂，对光、热敏感，颜色变红即不能再用。二、作用机制1.闭角型青光眼　　缩瞳药物使瞳孔括约肌收缩，使房角的虹膜体积缩小，使周边部虹膜拉紧，阻止虹膜向前膨隆；另一方面瞳孔缩小可使虹膜与晶状体的接触面积增加，因而加重瞳孔阻滞。在一般情况下，比较温和的缩瞳药如毛果芸香碱等仍以解除房角阻滞的有益作用为主。2.开角型青光眼缩瞳药在开

5、角型青光眼的作用是依靠刺激睫状肌在巩膜突或小梁网形成牵引，开大小梁网间隙，增加房水外流。3.继发性青光眼对各种继发性青光眼应先了解眼压升高的机制，如缩瞳剂对病情不利，就不应当使用，如在玻璃体疝形成瞳孔阻滞、新生血管性青光眼、葡萄膜炎继发青光眼时禁忌使用Pilocarpine。缩瞳药Pilocarpin近些年来在药型、给药方式方面有些进展，如1.毛果芸香碱药膜（Ocusert）；2.毛果芸香碱凝胶；3.毛果芸香碱乳剂；4.软性角膜接触镜；5.结膜下注射法。缩瞳药的副作用1.眼部副作用所有缩瞳药眼部副作用的性质相似，但在程度上有差别；可能发生的副作用如下：1）眼及眶周疼痛、头痛（5－10天后可减轻

6、）；2）调节性近视；3）暗光下视力差，夜间行车危险；4）瞳孔缘色素上皮增殖，结节状赘生物或小囊肿形成，使瞳孔更小；5）睫状体上皮囊肿或增殖，使房角变窄；6）白内障发生；7）结膜充血，睫状体充血，过敏性结膜炎或皮炎，眼睑搔痒；8）偶可发生泪小管狭窄；9）视网膜脱离，玻璃体出血；10）虹膜后粘连，特别是长期使用Pilocarpine导致虹膜后粘连。机理：a.睫状体长期处于痉挛和瞳孔固定性缩小的状态，使晶体前移并与虹膜的接触面加大；b.使血－房水屏障的通透性增大导致潜在性的炎症反应；c.抗青光眼术后或激光虹膜切除术后眼，前后房之间的压力梯度差消除，从而增加了虹膜与晶体的接触机会。预防：a.每3个月停

7、点毛果芸香碱数天并用托品酰胺散大瞳孔一次；b.抗青光眼术后或激光虹膜切除术后还需要长期药物治疗的患者，如条件允许，可选择其它类型的减少房水生成的药物，如非用毛果芸香碱不可，则应从低浓度开始；c.对原发性闭角型青光眼，原则上应尽早手术。二、全身副作用全身性副作用有恶心、呕吐、腹泻、心动过缓、流涎、出汗、多梦、抑郁、妄想等。缩瞳剂的全身副作用头痛、眉弓痛显著的流涎大量出汗恶心、呕吐支气管痉挛、肺水肿全