对羟基苯乙酸的合成(1)

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1、２０１２年河北大学学报（自然科学版）２０１２第３２卷第３期ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＥｄｉｔｉｏｎ）Ｖｏｌ．３２Ｎｏ．３对羟基苯乙酸的合成李胜辉，夏菁，张立龙，王尧轩（河北大学化学与环境科学学院，河北保定０７１００２）摘要：以乙醛酸和苯酚为起始原料，在碱性溶液中经缩合反应得到对羟基扁桃酸钠，进一步经亚硫酸氢钠还原得到对羟基苯乙酸．目标产物经液相色谱进行了鉴定，结果表明，对羟基苯乙酸质量分数９７．５％，纯度９９．６５％．研究发现：缩合反应中乙醛酸∶苯酚∶氢氧化钠的物质的量的比为１∶１

2、．５∶２．５时，对羟基扁桃酸钠的收率可达８５％；还原反应优化工艺：ｎ（对羟基扁桃酸钠）∶ｎ（亚硫酸氢钠）＝１∶１．１，反应温度１００℃，总压０．１０～０．１５ＭＰａ．该法原料来源广泛，工艺简单，成本低，产品质量好并且绿色环保，具有良好的工业前景．关键词：乙醛酸；对羟基扁桃酸；对羟基苯乙酸中图分类号：Ｏ６２５．５文献标志码：Ａ文章编号：１０００－１５６５（２０１２）０３－０２６５－０４Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄＬＩＳｈｅｎｇ－ｈｕｉ，ＸＩＡＪｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＬｉ－ｌｏｎｇ，ＷＡＮＧＹａｏ

3、－ｘｕａｎ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＨｅｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂａｏｄｉｎｇ０７１００２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎａｎｄｒｅｄｕｃｔｉｏｎｆｒｏｍｐｈｅｎｏｌ，５０％ｇｌｙｏｘｙ－ｌｉｃａｃｉｄ，ａｎｄｓｏｄｉｕｍｂｉｓｕｌｆｉｔｅ．Ｔｈｅｍａｓｓｆｒａｃｔｉｏｎａｎｄｐｕｒｉｔｙｏｆ４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣ，ｗｅｒｅ９

4、７．５％ａｎｄ９９．６５％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｓｏｄｉｕｍ－４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄｒｅａｃｈｅｄ８５％ｗｈｅｎｔｈｅｍｏｌａｒｒａｔｉｏｏｆｇｌｙｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ，ｐｈｅｎｏｌａｎｄｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅｗａｓ１∶１．５∶２．５．Ｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｖｅｒｅａｃｔｉｏｎｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄａｔ１００℃，ｕｎｄｅｒｔｈｅｐｒｅｓｓｕｒｅｏｆ０．１０－０．１５ＭＰａ，ａｔ１∶１．１ｍｏｌａｒｒａｔｉｏｓｏｆｓｏｄｉｕｍ－４－ｈｙｄｒｏｘｙｍａｎｄａｌａｔｅｍｏｎｏｈｙ

5、ｄｒａｔｅｔｏｓｏｄｉｕｍｂｉｓｕｌｆｉｔｅ．Ｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｈａｓａｂｅｔｔｅｒｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｐｒｏｓｐｅｃｔｓｂｙｉｔｓｅｘｔｅｎｓｉｖｅｒａｗｍａｔｅｒｉａｌ，ｓｉｍｐｌｅｐｒｏｃｅｓｓ，ｌｏｗｅｒｃｏｓｔ，ｂｅｔｔｅｒｐｒｏｄｕｃｔｑｕａｌｉｔｙａｎｄｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｌｙｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ；４－ｈｙｄｒｏｘｙｍａｎｄｅｌｉｃａｃｉｄ；４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ对羟基苯乙酸为白色或浅黄色针状晶体，熔点为１５１～１５３℃，易升华，易溶于热水、

6、乙醚、乙醇、醋酸、乙酸乙酯等．它是重要的有机合成中间体，在医药、农药等领域有着广泛的应用．医药方面，对羟基苯乙酸主要［１］用于抗高血压药物———阿替洛尔、心血管药物———４，７－二羟基异黄酮、消炎镇痛药物———苯恶洛芬、抗生［２］素药物、抗癌、抗糖尿病及抗过敏等药物的合成．农药方面，主要用于除虫菊酯类杀虫剂———乙氰菊酸的合［３］成；另外，对羟基苯乙酸在高分子、光电子、生化领域也有一定的应用．近年来国际上对羟基苯乙酸的需求收稿日期：２０１２－０１－１０基金项目：河北省自然科学基金－石药集团医药联合研究基金资助项目（Ｂ２０１１２０１１

7、７４）；河北大学实验室开放基金资助项目（２０１０００２）第一作者：李胜辉（１９７２－），男，河北元氏人，河北大学教授，主要从事有机合成、超分子化学方向的研究．Ｅ－ｍａｉｌ：Ｓｈｅｎｇｈｕｉ２２９９＠１２６．ｃｏｍ．·２６６·河北大学学报（自然科学版）第３２卷量逐年直线上升，而目前所用合成路线步骤多，原料成本较高．因此，研究一条简便的合成对羟基苯乙酸的新途径，具有重要的意义．对羟基苯乙酸比较成熟的工业化合成路线主要包括：苯酚与乙醛酸在碱性条件下反应，得到对羟基扁桃［４］［５］酸，再经催化加氢还原；三氯乙醛与苯酚进行电化学反应得到对羟基

8、－β，β－二氯苯乙烯，再将其水解；对［６］［７］氨基苯乙酸经重氮化、水解反应；以对羟基氯苄或对氨基氯苄为原料，经腈化、水解制备；以苯乙腈或对［８］［９］氯苯乙腈为原料，通过硝化、还原、重氮化、水解制得；此外还有硝基甲苯与草酸乙酯缩合法