常压高氧处理对APP／Ps1转基因小鼠空间学习记忆能力的影响

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1、·１０６４·中华行为医学与脑科学杂志２００９年１２月第１８卷第１２期ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄ＆ＢｒａｉｎＳｃｉ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．１２·基础研究·常压高氧处理对ＡＰＰ／ＰＳ１转基因小鼠空间学习记忆能力的影响高宝兵龙志敏贺桂琼孙善全【摘要】目的探讨常压高氧（ＮＨ）处理是否改善ＡＰＰ／ＰＳ１双重转基因ＡＤ模型小鼠的空间学习和记忆能力。方法对ＡＰＰ／ＰＳ１双重转基因ＡＤ模型种鼠交配后产下的子代小鼠进行基因分型，待子代达１０周时，取双重转基因小鼠２０只，随机分成Ａ、Ｂ２组（每组１０只）。Ａ组小鼠给予常压高氧（４０％Ｏ２，６０％空气）处理，８ｈ／ｄ，持

2、续８周；Ｂ组常规喂养，作为对照。高氧处理后进行Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验，分别检测各组小鼠在可视平台、隐蔽平台及空间探索实验中找到平台的时间及搜索的平均路程；行为学实验结束后，采用ＥＬＩＳＡ定量检测小鼠脑内Ａβ水平。结果行为学实验结果：（１）可视平台下，２组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；（２）隐蔽平台下，高氧处理组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程较对照组明显缩短（Ｐ＜０．０１）；（３）空间探索实验中，高氧处理组小鼠经过平台的次数［（６．３１±２．５５）次］显著高于对照组［（３．１３±１．５９）次］（Ｐ＜０．０１）。ＥＬＩＳＡ结果显示，高氧处

3、理组小鼠大脑皮质及海马内Ａβ４０［（７８３．６４±９７．２１）ｐｇ／ｍｌ和Ａβ４２（１７５．３０±１７．０９）ｐｇ／ｍｌ］水平显著低于对照组［Ａβ４０（１２５１．５９±４２．２９）ｐｇ／ｍｌ、Ａβ４２（２８６．８３±１２．９６）ｐｇ／ｍｌ］（Ｐ＜０．０１）。结论常压高氧处理能显著改善ＡＤ模型小鼠空间学习记忆障碍；常压高氧可能通过减少Ａβ生成或／和促进血管内皮细胞清除Ａβ而发挥作用。【关键词】常压高氧；阿尔茨海默病；学习记忆；β淀粉样蛋白ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｎｏｒｍｏｂａｒｉｃｈｙｐｅｒｏｘｉａｏｎｔｈｅｓｐａｔｉａｌｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｏｆＡＰＰ／ＰＳ１

4、ｄｏｕｂｌｅｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅＧＡＯＢａｏｂｉｎｇ，ＬＯＮＧＺｈｉｍｉｎ，ＨＥＧｕｉｑｉｏｎｇ，ｅｔａｌ．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｎｏｒｍｏｂａｒｉｃｈｙｐｅｒｏｘｉａｅｘｅｒｔｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎＡＰＰ／ＰＳ１ｄｏｕｂｌｅｔｒａｎｓｇｅｎｉｃＡＤｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２０ＡＰＰ／ＰＳ１ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｗｅｒｅ

5、ｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ（Ａ，Ｂ）．ＭｉｃｅｉｎｇｒｏｕｐＡｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ４０％ｏｘｙｇｅｎｆｏｒ８ｈｐｅｒｄａｙ，ａｎｄｌａｓｔｅｄ８ｗｅｅｋｓ．ＭｉｃｅｉｎｇｒｏｕｐＢｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌａｉｒ，ａｓｃｏｎｔｒｏｌ．ＥＬＩＳＡａｓｓａｙａｓｗｅｌｌａｓｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｅｓｔｗｅｒｅｕｓｅｄｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍｏｘｉａｔｒｅａｔｅｄｃｏｎｔｒｏｌ，ｈｙｐｅｒｏｘｉａｔｒｅａｔｅｄｍｉｃｅｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｅｓｓｅｒ（Ｐ＜

6、０．０１）ｔｏｒｅａｃｈｔｈｅｐｌａｔｆｏｒｍｉｎｈｉｄｄｅｎｐｌａｔｆｏｒｍｔｅｓｔ；ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｈｙｐｅｒｏｘｉａｔｒｅａｔｅｄｍｉｃｅ（６．３１±２．５５）ｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｍｕｃｈｍｏｒｅｐｌａｔｆｏｒｍｐａｓｓｉｎｇｔｉｍｅｓｉｎｔｈｅｐｒｏｂｅｔｒｉａｌ（Ｐ＜０．０１）ｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌ（３．１３±１．５９），ｗｈｉｌｅｍｉｃｅｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｈａｄｓｉｍｉｌａｒｌａｔｅｎｃｙａｎｄｐａｔｈｌｅｎｇｔｈｔｏｒｅａｃｈｐｌａｔｆｏｒｍｉｎｖｉｓｉｂｌｅｐｌａｔｆｏｒｍ（Ｐ＞０．０５）．ＥＬＩＳＡｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＡβ４

7、０（７８３．６４±９７．２１）ｐｇ／ｍｌａｎｄＡβ４２（１７５．３０±１７．０９）ｐｇ／ｍｌｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｈｙｐｅｒｏｘｉａｔｒｅａｔｅｄｍｉｃｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌ［Ａβ４０（１２５１．５９±４２．２９）ｐｇ／ｍｌａｎｄＡβ４２（２８６．８３±１２．９６）ｐｇ／ｍｌ］（Ｐ＜０．０１）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｈｙｐｅｒｏｘｉａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｓＡβｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅｍａｒｋａｂｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔ