链脲佐菌素对APP／PS1转基因小鼠学习记忆及JNK信号通路的影响.pdf

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1、中华行为医学与脑科学杂志2013年8月第22卷第8期ChinJBehavMed＆BrainSci，August2013．Vo1．22，No．8·677··基础研究·链脲佐菌素对APP／PS1转基因小鼠学习记忆及JNK信号通路的影响王旭于嵩王胡【摘要】目的观察链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)对APP／PS1转基因小鼠学习记忆和海马组织MKK4、JNK、c—Jun磷酸化水平的影响。方法3月龄APP／PS1转基因小鼠腹腔内注射STZ，采用Morris水迷宫实验观测学习记忆功能，应用尼氏染色观察海马神经

2、元细胞形态，应用免疫印迹法检测海马组织内MKK4、JNK和c—Jun的表达水平。结果水迷宫隐蔽平台实验中，从第2天到第5天，给予STZ后APP／PS1转基因小鼠逃避潜伏期和目标路径均明显长于对照组(P<0．05或P<0．01)；Nissl染色显示STZ组小鼠海马神经元损伤明显；与对照组比，STZ组海马组织中磷酸化JNK和c—Jun的表达水平明显增高，分别增高到217．78±23．49和189．27±17．80(P<0．01)。结论STZ可使APP／PS1转基因小鼠学习记忆功能减退，神经元损伤，其机制可能与JNK信

3、号转导通路有着密切的关系。【关键词】链脲佐菌素；JNK；c—Jun；APP／PS1转基因鼠；学习记忆EfectofstreptozotocinonlearningmemoryandJNKsignalingpathwayinAPP／PS1transgenicmice—WANGXu，YUSong，WANGrue．DepartmentofHistologyandEmbryology，LiaoningTraditionalChineseDrugUni—versity，Shengyang110847，China【Abstr

4、act】ObjectiveToinvestigatetheeffectofstreptozotocin(STZ)onlearning，memoryandexpres—sionofp-MKK4．P．JNKandp-JuninAPPtransgenicmice．MethodsThree—month-oldAPWPS1micewerein—traperitoneallyinjectedwithSTZ．LearningandmemoryfunctionwasperformedbyMorriswatermaze．Thech

5、angesofneuronalmorphologyinhippocampumwereobservedbyNisslstaining．TheexpressionofMKK4．JNKandc—JunweredetectedinhippocampaltissuesbyWesternblotting．ResultsInthehiddenplatformexperimentofMorrismaze，theescapelatenciesandthepathwaylengthofSTZ—induceddiabeticmicew

6、erelongerthanthoseincontrolsfromthe2ndto5thday(P<0．05orP<0．01)．TheNisslstainingshowedthatsomeneuronsinhippocampumofSTZ—treatedmiceweredisplayedchangesofinjury．Comparedwiththevehiclecontrol，theexpressionlevelsofP—JNKandp-c—Junwereincreasedby217．784-23．49and189

7、．27±17．80，respectively(P<0．01)．ConclusionSTZcandecreasethelearningandmemoryfunctionandinjurytheneurons，whichmayberelatetotheJNKsignalpathway．【Keywords】Streptozotocin；c—JunN—terminalkinase；c—Jun；APP／PS1transgenicmouse；Learn-ingandmemory阿尔茨海默氏病(Alzheimerdisease

8、，AD)和糖尿忆能力的改变及海马组织内MKK4、JNK和c-Jun的表病(diabetesmellitus，DM)是老年人中发病率很高的两达水平，探讨STZ诱导的DM可通过JNK信号通路影种慢性疾病。大量的流行病学研究发现，DM患者发响AD的发病。展为AD的几率比正常人群高30％～60％1-2]，提示材料与方法DM可能是AD发病的一个危险因素之一，但其具体机一制仍不十分清