溃疡性结肠炎的药物治疗

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1、万方数据610r+_’{综述}、—+—一．——．．√溃疡性结肠炎的药物治疗谭启文(广西防城港市第一人民医院内科，538021)f关键词】溃疡性结肠炎；治疗；综述【中图法分类号】R574．1【文献标识码】A溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种局限于结肠和直肠黏膜或黏膜下层的、边界清楚的炎性反应，属于炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)的一种。由于该病的病因和发病机制尚未完全阐明，治疗缺乏特异性，导致病情迁延反复，甚至癌变，严重影响患者的身心健康，被世界卫生组织(WHO)列为疑难病¨’

2、。经过多年的摸索和总结，UC的治疗药物不断增加，治疗方法不断提高，治疗方案也初步成形。现将治疗该病的药物及研究现状综述如下。1氨基水杨酸类药物(aminosalicylate)氨基水杨酸类是轻、中度UC诱导缓解和维持缓解的一线药物，其主要作用是维持UC缓解聆．，】。柳氮磺胺吡啶(SASP)是5-氨基水杨酸(5-ASA)同磺胺吡啶以重氮键方式连接的化合物，经结肠分解为磺胺吡啶及5一ASA，5-ASA与结肠黏膜直接接触，对炎性肠病有治疗作用¨】。控制发作一般使用3—6s／d，或用1g／15kg，用药4—12周后根据临床反应可改为维持治疗。维持缓

3、解一般使用2—3g／d，至少1年以上，部分需要终生维持。亦制成灌肠剂、栓剂等局部治疗剂，常与口服制剂联用。最近的文献提示，规则地服用5一氨基水杨酸盐复合物可降低结、直肠癌的风险"】。但约超过1／3的患者因其大剂量时的副作用而不能耐受陋】。因此，着眼于提高5-ASA在结肠的浓度，降低不良反应，国内外已开发出许多5-ASA的新制剂。这类制剂主要有美沙拉嗪(mesalamine)、奥沙拉嗪(ol-salazine)、巴柳氮(balsalazide)，有栓剂、泡沫和液态灌肠剂3种剂型¨剧。但没有证据表明某种5-ASA或剂型更有优越性。美沙拉嗪是用乙

4、基纤维素或聚甲基丙酸包裹5-ASA，口服后在下部消化道碱性环境时才释放出5-ASA活性成分而发挥抗炎作用，对广泛性结肠炎和左半结肠炎的疗效相似，明显优于SASP一’。灌肠剂治疗UC缓解率达80％，且除肛管刺激外无其他不良反应。灌肠与口服相结合效果更好，可将极易复发的患者症状控制于正常水平。对于直肠和远端结肠患者，可用美沙拉嗪灌肠剂2ID一40g／L治疗UC，安全有效且易于耐受，病变在直肠者可用美沙拉嗪肛栓剂500mg／s，2—3次／d，不良反应少，患者顺应性好，尤其对SASP不耐受或过敏者尤为适用⋯。奥沙拉秦是当前治疗溃疡性结肠炎安全有效的

5、药物，它的化学结构是通过偶氮连接二个分子的5-ASA，口服后在结肠细菌产生的偶氮键还原酶作用下使二聚体分解成2个5-ASA分子发挥作用。因此，其用药剂量为SASP的一半，且不良反应显著低于SASP¨”。奥沙拉秦主要作用于小肠末端及结肠，通过抑制炎性介质的形成和释放，对溃疡性结肠炎起到治疗作【文章编号】1673-7768(2009)04-0610-03用。但该药可能由于小肠分泌增加而产生与剂量有关的腹泻反应，故对治疗活动性UC的疗效有待进一步确定，因而更适合用于远端结肠病变¨孔”1。巴柳氮是以一分子4-氨基苯丙酸(4一aminobenzoyl

6、alanine，4．ABA)作为载体，通过偶氮键与另一分子5-ASA结合而成，以前体药形式进入体内，在结肠被细菌活化并裂解5-ASA，具有起效快、疗效好、不良反应少等特点，用于轻至中度溃疡性结肠炎急性发作的治疗以及缓解期溃疡性结肠炎的长期维持治疗¨“。一项研究发现巴柳氮6．75g／d比美沙拉嚷2．45／d能使更多的活动性中重度UC患者诱导缓解，而且巴柳氮完全缓解临床症状的中位数时间比美沙拉嗪更短；后续的研究发现这些药物在直肠出血的初级终点时没有不同，在次级终点巴柳氮起效更快，对左半结肠更有效¨L埔1。2糖皮质激素类药物(ghcocortic

7、osteroids)为治疗UC的主要用药，控制发作效果明显，目前主要用于SASP、5一ASA疗效不佳及中、重度和活动期患者¨7】。控制发作的有效剂量为氢化泼尼松20—60mg／d。>60ms／d剂量并不能增强疗效，顿服或分次口服均可，使用2—4周可使大多数UC患者的肠黏膜恢复到基本正常，同时临床症状缓解¨¨。重症患者或口服无效者需静脉用药以迅速缓解临床症状，常用甲基氢化泼尼松40—60mg／d或剂量相当的氢化可的松¨钆剃。皮质类固醇无维持缓解作用，此类药长期应用易产生副作用。且易复发，故症状好转后应立即减量停药，再用氨基水杨酸类维持缓解。药

8、代药效学表明局部浓度是有效发挥抗炎作用的关键，所以近年来局部应用的新型糖皮质激素制剂发展良好，这类制剂主要有布地奈德(budesonide)、倍氯美松双丙酸(bedomethas