药物治疗溃疡性结肠炎的现状与前景

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1、药物治疗溃疡性结肠炎的现状与前景【摘要】溃疡性结肠炎（UC）主要与感染、免疫等因素有关，其治疗药物有氨基水杨酸类、肾上腺皮质激素类、免疫抑制剂、抗感染药与益生菌、生物制剂、中药等。目前UC的治疗以抗炎和调节免疫反应为主。近年来研究发现细胞因子（肿瘤坏死因子、干扰素、白介素等）与UC的发生密切相关，因而生物制剂的研究与应用日益受到重视。【关键词】炎症性肠病；溃疡性结肠炎；药物治疗；生物学疗法　　Abstract：Ulcerativecolitis(UC)ismainrelatedtothefactorsofinfection,immunity，

2、etc.TheprincipalmedicationstreatingUCincludeaminosalicylicacidagents,corticosteroids,immunosuppressants,antimicrobialsandbeneficialbacteria,biologicaltherapy,Chinesemedicineandsoon.Atpresentitmainlycontainsanti-inflammatoryandimmuneregulationinthetreatmentofUC.Inrecentyears

3、,thestudyhassuggestedthatcytokine(tumornecrosisfactor,interferon,interleukin,etc)iscloselyrelatedtothedevelopmentofUC,andthustheresearchandapplicationofbiologicalagentshaverecEivedincreasingattention.　　KeymatorybomatoryBouraS等［10］的临床试验证实：促肾上腺皮质激素(ACTH)与环孢素合用效果更佳，且不易复发，可用于激素

4、治疗无效或疗效不明显者。　　3免疫抑制剂　　该类药物主要通过干扰嘌呤的生物合成或作用于免疫反应的某一点而发挥免疫抑制作用。早期用于治疗UC的免疫抑制剂有硫唑嘌呤(Azathioprine,AZA)、6-巯基嘌呤(6-merca-ptopurine,6-MP)及氨甲喋呤(Methotrexate,MTX)等，对激素依赖型UC患者可用AZA1.5～2.5mg·kg-1·d-1，6-MP1.0～1.5mg·kg-1·d-1或MTX15～25mg/周。但由于该类药物起效较慢，毒性较大，特别是对骨髓造血功能有影响，因此其应用受到限制。20世纪70年代从

5、真菌代谢产物中提取出环孢素，是一种具有强免疫抑制作用的脂溶性多肽，通过抑制T细胞IL-2的产生，影响免疫反应的诱导和进展，而发挥作用。环孢素主要用于激素治疗无效的重症UC患者，使其渡过危险期，是糖皮质激素安全、有效的替代治疗药物，DuraiD等［11］认为小剂量用药（静脉输注2mg·kg-1·d-1或口服5～6mg·kg-12次/d）更安全，尤其是与皮质激素合用时，初始血药浓度应控制在150～250ng·ml-1。ShiboletO等［12］的研究中表明环孢素与其他免疫抑制剂不同，它抑制T细胞但不影响其他造血细胞，故不会导致骨髓抑制，但长期使

6、用应重视其不良反应如肾毒性、二重感染等。目前疗效较好的新型免疫抑制剂为他克莫司(Tacrolimus，FK506)，可抑制T细胞反应。FellermannK等［13］报道用FK5060.01～0.02mg/kg静脉给药或0.1～0.2mg/kg口服治疗38例难治性UC，总的结肠切除率为34％，50％患者在切除前至少随访了2年，表明该药对难治性UC口服与静脉均同样有效。最常见的不良反应是：震颤、高血糖、高血压和感染。肾损害罕见，停药后消失。此外，尚未发现本药对孕妇及新生儿有不良影响［14］。　　4抗感染药与益生菌UC肠道菌群发生明显改变，尤其以

7、致病性肠球菌、变形梭杆菌、酵母菌的增加和益生菌双歧杆菌的减少为特征，这说明菌群失调是病因之一，因此抗菌素可用于UC的治疗。OhkusaT等［15］在一项长期的随机对照试验中，联用抗生素（阿莫西林、四环素、甲硝唑）治疗有变形梭杆菌感染的UC患者，并用一系列高新分子技术观察肠道菌群的变化，其结果表明抗生素联合治疗慢性活动性UC是安全有效的。此外，益生菌的内源性和免疫性防御屏障可拮抗致病菌达到治疗UC的目的。RembackenBJ等［16］的随机试验研究表明：益生菌（如大肠杆菌）治疗UC可取得与抗炎药相似的疗效，且无药物副作用。　　5生物学疗法促炎

8、和抗炎细胞因子失衡在炎症性肠病的发病机制中起着重要的作用，近年来对细胞因子的研究有很大的进展。肿瘤坏死因子(TNF)被认为是IBD发病机制中一个重要的促炎因子，在组