溃疡性结肠炎的治疗现状及前景

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1、溃疡性结肠炎的治疗现状及前景［摘要］溃疡性结肠炎是结、直肠慢性非特异性炎症性疾病，多呈反复发作的慢性病程。本病治疗难度大，与结肠癌的发病有关，被WHO列为现代难治病Z-o目前溃疡性结肠炎的治疗手段多样，出现了许多新技术如生物靶向治疗、干细胞移植等，现将近年來溃疡性结肠炎现代医学研究进展进行综述。［关键词］溃疡性结肠炎；氨基水杨酸；糖皮质激素；免疫抑制剂；微生态制剂［中图分类号］R574［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2014)11(a)-0190-04溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种病因和发病机制尚未完全阐明、病变范围主要累及结直肠的慢性非特界性

2、炎症性疾病。目前被广泛认可的影响因素包括•遗传、免疫、感染、环境等［1］。UC患者肠道损伤主要侵及黏膜及黏膜下层，呈弥漫性连续性分布，以慢性、反复发作为特点。临床上常以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要就诊原因及临床表现。目前现代医学以氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂三大类药物治疗为主，并重视新技术的开发与研究，出现了干细胞移植、生物靶向治疗等新技术的试验与推广，现就有关UC的治疗现状及前景作简要综述。1一般性治疗治疗原则以尽早控制发作，长期维持缓解，防止复发和并发症为主,并注意合理饮食及营养物质的补充，避免体力劳动。活动期患者应做到充分休息，给予流质或半流质饮食，待病情好转后可改为富含营养的少

3、渣饮食。病情严重者甚至需禁食，并给予完全胃肠外营养治疗。注意情绪波动对患者疾病的影响，可予以心理疏导治疗。对于腹痛、腹泻患者，可给予适当的解痉、止痛、止泻药物治疗，但在使用抗胆碱能药物或止泻类药物时，应慎重，需权衡利弊，如对于危重症患者应禁用，因其具有诱发中毒性巨结肠的危险。対于下消化道出血严重的患者，可加用止血类药物联合治疗；对于重症并继发感染患者，应静脉给予广谱抗生素积极抗感染治疗。有贫血、低蛋白血症等并发症发生时，可给予输血、输注人血白蛋白等对症支持治疗［2］。2夯物治疗2.1氨基水杨酸临床上常用的氨基水杨酸类药物包括柳氮磺胺毗噪(SASP)、5-氨基水杨酸(5-ASA)等［3］。此类

4、药物主要用于治疗轻、中度UC患者或重度UC经糖皮质激素治疗已有缓解的患者，其作用机制是通过改变肠道微生物体系、黏膜内前列腺索的合成及电解质的交换，将炎性介质阻止之后再合成释放，从而阻止黏膜中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞的杀伤作用。临床研究显示，SASP能抑制UC的急性发作，并且延长其缓解期，但山于SASP含磺胺毗噪，因此恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应及头痛的发生较多见，另外粒细胞减少、自身免疫性溶血、男性不育症、叶酸缺乏及肾毒性等不良反应也常发生。5-ASA主要通过干扰花生四烯酸代谢、抑制白三烯与前列腺合成而在局部发挥抗炎作用，因此其毒副作用较小，逐渐成为取代SASP治疗轻、中度

5、UC的首选药物。临床试验将5-ASA肠溶片治疗UC患者65例作为实验组，应用SASP治疗UC患者64例作为对照组，结果发现两组总有效率相仿，分别约为70.1%、67.8%；但5-ASA的完全缓解率较SASP高，5-ASA约为29.5%,而SASP约为13.3%；5-ASA的不良反应发生率较低，约为11.5%,而SASP不良反应发生率约为23.3%,高于5-ASA[4]o以上数据有力的证明了5-ASA应用于治疗UC的优越性，但5-ASA价格较SASP高，患者依从性较差，随访显示症状缓解后停药现象较常发生，因此患者常因症状反复而就医。2.2糖皮质激素2012年的《我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意

6、见》（以下简称共识意见）[5]。推荐对于中、重度UC,糖皮质激素为一线药，用于疾病的诱导缓解，其作用机制为降低毛细血管通透性、稳怎细胞及溶酶体膜、调节免疫功能、减少炎症细胞浸润，同时可阻断白三烯、前列腺素的血管活性物质的释放，从而抑制炎症反应。用药按泼尼松0.75~1mg/（kg?d）给药（其他类型全身作用激索的剂量按相当于上述泼尼松剂量折算），达到缓解后开始逐渐缓慢减量至停药，一般3〜4个月停药，最多不超过半年[6],注意快速减量会导致早期复发。激素无预防UC复发的作用，加之长期应用糖皮质激素会出现满月脸、萎缩纹、骨质疏松、机会性感染、水电解质平衡紊乱、高血压、糖尿病、儿童生长发育迟缓、白

7、内障、青光眼及肾上腺皮质功能减退等严重不良反应，因此不推荐长期用夯[7]。目前用于治疗UC的糖皮质激素的常用剂型包括口服制剂、静脉制剂和局部制剂。对于直肠型、直乙结肠型及左半结肠型UC患者常应用激索局部灌肠治疗，而全结肠型患者则以静脉给药为主，也可口服给药。传统使用糖皮质激素作为UC诱导缓解的治疗药物是非常冇效的，但是维持治疗无效，且激素依赖现象临床常见。2.3免疫抑制剂持续存在的肠黏膜免疫失调是UC发病的关