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1、2009第7卷第1期专家评说临床药物治疗杂志ClinicalMedicationJournal文章编号:1672-3384(2009)-01-0001-06糖尿病周围神经病变的药物治疗现况【作者】钟历勇首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科(北京100050)【中图分类号】R58711【文献标识码】B糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneu2发症的减少有明显的关系,也可能降低大血管并发ropathy,DPN)是常见的糖尿病微血管慢性并发症,对大多数糖尿病患者HbA1c的目标值应症之一,英国糖尿病前瞻性研究发现超过11%的<615%,在确保没有显著的低血糖时对个别患者患者在糖
2、尿病确诊的同时就已经存在明显的DPN。HbA1c目标值应尽可能接近正常,即HbA1c<6%。由于DPN累及神经部位不同,DPN的定义、诊断对于有严重低血糖病史、预期寿命有限、年龄较小标准、判定方法的不同,且临床表现差异很大,的儿童或高龄以及伴有其他疾病的个体,其糖代谢其真正的发病率难以准确估计,造成文献报道控制目标应该适当放宽。糖尿病患者伴严重急性并DPN发病率分别为10%~90%不等,如通过电生发症、手术前、急性心肌梗塞后以及妊娠期宜积极[1][3]理检查DPN患病率可高达90%。我国住院糖尿应用胰岛素控制血糖。病患者中周围神经病变的发生率为6013%,最常高血糖毒性与包括神经病变在内的微血
3、管并见的是远端对称性多发性神经病变和糖尿病自主发症关系密切,循证医学业已证实严格控制血糖可[2]神经病变。有效地降低糖尿病微血管并发症的发病率。糖尿病DPN的发病机制较为复杂,认为与高血糖毒控制与并发症研究(DCCT)发现,严格血糖控制的[4]性、氧化应激、微血管病变、神经生长因子缺乏糖尿病患者糖尿病神经病变的发生率下降60%;以及自身免疫等多种致病因素相互作用导致神经[5]英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)亦证实,良好[1]细胞损伤、神经纤维缺血性脱髓鞘有关。糖尿的血糖控制可以阻止微血管并发症的进展,目前病自主神经病变极为复杂,常涉及到心血管、消大多国际或区域性糖尿病组织多将血糖控制的靶化、
4、泌尿生殖等多个系统,治疗多以对症治疗为目标推荐为糖化血红蛋白(HbA1c)<615%。主,本文暂不讨论。DPN的药物治疗包括糖尿病112DPN糖代谢控制的治疗策略基础疾病的治疗、病因治疗及对症治疗几方面,2006年美国糖尿病协会(ADA)与欧洲糖尿但需要强调的是积极且严格地控制血糖是治疗糖病研究会(EASD)就2型糖尿病个体高血糖的控尿病周围神经病变最根本的措施。制方案达成共识,强调对于初诊断的2型糖尿病1严格控制血糖为治疗DPN的关键措施早期生活方式干预联合二甲双胍治疗的重要性,111DPN糖代谢控制目标随后可根据HbA1c是否达标的情况,酌情增加联糖化血红蛋白(HbA1c)是糖尿病控制的主
5、合治疗药物(包括早期开始胰岛素治疗),以作要指标,因为HbA1c可反映2~3月平均血糖水为2型糖尿病糖代谢达标和维持(即大多数患者平,大约每3个月需要测定HbA1c,以明确患者HbA1c<615%)的治疗措施。对于糖尿病症状较-1的糖代谢控制标准是否达到或维持在目标值以内。严重,且血糖>1319~1617mmol·L,伴有体HbA1c的降低与糖尿病微血管病变和神经病变并重下降和微血管并发症(如周围神经病变、视网·1·临床药物治疗杂志专家评说2009第7卷第1期ClinicalMedicationJournal膜病变和糖尿病肾病)的个体,早期开始使用胰21112α2硫辛酸的循证医学研究迄今为止,
6、已岛素治疗是较安全和有效的治疗策略。推荐1型有15项有关α2硫辛酸的临床试验研究。早在糖尿病的胰岛素治疗应包括给予中效或长效的基1980年德国Sachse等初次将其应用于临床,结果础胰岛素,并联合餐前的速效胰岛素治疗。对大表明α2硫辛酸可以改善DPN的临床症状。随后的多数1型和2型糖尿病均需要根据血糖的监测情一系列临床研究证实了α2硫辛酸治疗DPN的有效况适时地调整餐前胰岛素与基础胰岛素的比例与性:1995年德国Zeigler等进行的α2硫辛酸治疗剂量,以利血糖控制达到靶目标范围。无论1型DPN的研究(ALADINⅠ),首次评估了α2硫辛酸-1或2型糖尿病伴DPN的患者均宜遵循上述治疗策的疗效
7、,结果表明α2硫辛酸600mg·d,静脉略,以利有效地使HbA1c达到治疗靶目标,阻止滴注,共3周,可明显缓解DPN患者的麻木、疼[11]DNP的进一步发展。痛、烧灼感等症状。1999年德国有关α2硫辛2DPN的病因治疗药物酸治疗DPN研究(ALADINⅢ),该研究共有509-1211抗氧化应激治疗药物α2硫辛酸个患者参加,先予α2硫辛酸600mg·d,静脉高血糖与氧化应激关系密切,氧化应激导致滴