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《抗糖尿病并发症药物_醛糖还原酶抑制剂》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、ChineseJournalofNewDrugs2009,18(4)·综述·抗糖尿病并发症药物———醛糖还原酶抑制剂朱长进(北京理工大学,北京100081)[摘要]糖尿病并发症如肾、心血管、视网膜和神经系统疾病保持着很高的致残率和死亡率,目前全球范围内尚缺乏能够全面对付糖尿病并发症的有效药物。众多的研究证据表明,多元醇途径的醛糖还原酶异常活化与糖尿病并发症显著相关,这可能是糖尿病并发症发病的机制。因此,醛糖还原酶抑制剂将成为糖尿病并发症的治疗药物。文中综述了4类主要的醛糖还原酶抑制剂。目前研究的主流抑制剂为海因类和羧酸类化合物,少数已成功通过临床试验或进入地区性市场,但总体上它们明显存在过敏
2、反应等毒性或因细胞膜透性问题而存在体内有效性低的缺陷。新型醛糖还原酶抑制剂设计将是今后的主要目标。[关键词]糖尿病并发症;醛糖还原酶;抑制剂[中图分类号]R977.15[文献标识码]A[文章编号]1003-3734(2009)04-0302-05AldosereductaseinhibitorsaspotentialdrugsfordiabeticcomplicationsZHUChang2jin(BeijingInstituteofTechnology,Beijing100081,China)[Abstract]Diabetesmellitusisaccompaniedbylong2ter
3、mmicrovascular,neurologic,andmacrovascularcomplicationsincludingretinopathy,nephropathy,cardiovasculardisease,andneuropathy.Theyhavecausedthemostmorbidityandmortality.However,thereisstillnoeffectivedrugavailableforthecomplications.Anumberofstudieshavedemonstratedthatthepathogenicmechanismleadingtod
4、iabeticcomplicationsiscausallylinkedtoanincreasedactivityoftheenzymealdosereductaseinpolyolpathway,andthattheenzymeinhibitorswillbethepo2tentialdrugs.Fourkindsoftheinhibitorsarereviewedinthisarticle.Currently,theclassicinhibitorsareeithercarboxylicacidsorspirohydantoins.Someofthemaresucceededinclin
5、icalstudiesoronthemarket.However,generallythecarboxylicacidsispoorintissuepenetration,andhydantoinsshowsthephenytoin2likehypersensitivityasasafetyproblem.Therefore,thedevelopmentofnewclassofaldosereductaseinhibitorsmustbeoneofthema2jorgoalsofdrugdiscoveryinfuture.[Keywords]diabeticcomplications;ald
6、osereductase;inhibitor[1-2]糖尿病是一种常见的流行病,分布广泛,2003全球将突破3亿人。这对我国来说是一个不祥[1]年就有报道认为全球的患者超过1亿5千万人,的预测,原因如下:一是持续性糖尿病无论其为胰岛其中我国有2000万,美国有1300万,日本有500素依赖或非依赖都不可避免引发一系列并发症如肾万。研究报告以及世界卫生组织的预测都认为,糖系统疾病、视网膜系统疾病和神经系统疾病,加速动尿病患者数量在今后不长的时间内将急剧增长,尤脉硬化,增加心血管疾病和卒中的发病几率。二是其是在印度和中国这两个人口大国,在2030年之前在我国老龄化快速发展伴随着糖尿病发病增长迅速
7、的背景下,以及在没有有效预防或治疗药物的情况下,为应对众多、严重的糖尿病并发症,用于公共医疗[基金项目]国家自然科学基金项目(20372009)[作者简介]朱长进,男,教授,研究方向:生物活性有机小分子合的国家财政支出压力将会急剧加大,患者的医疗费用成。联系电话:(010)68948578,E2mail:zcj@bit.edu.cn。对公众个人及其家庭也是一个难以承受的负担,更重302中国新药杂志2009年第
