生理药代动力学模型及其在药物相互作用研究中的应用_周颖

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1、706中国临床药理学杂志第29卷第9期2013年9月(总第167期)生理药代动力学模型及其在药物相互作用研究中的应用Characteristicsandapplicationsindrug－druginteractionofphysiologicallybasedonpharmacokineticmodel周颖，胡蓓，王洪允，摘要:生理药代动力学模型(PBPKmodel)在毒理学和药理学领域得到越来越多江骥的关注和应用，如用于药物－药物相互作用(DDI)等研究。DDI会影响药物的安全性、有效性、药物标识及选择药物联用的合理性，其在药物研发和上市后研究中已成为临床药理研究的重要组成部分。基于

2、模型的分析方法被证明是评价DDI作用的有力工具。本文对PBPK模型的特征及其在DDI研究中的应用现状(中国医学科学院、北京协和医院临床药理研进行阐述。究中心，北京100032)关键词:生理药代动力学;药物相互作用;模型中图分类号:Ｒ969.1;Ｒ969.2文献标志码:A文章编号:1001－6821(2013)09－0706－04ZHOUYing，HUBei，WANGHong－yun，JIANGJiAbstract:Currently，physiologicallybasedpharmacokinetic(PBPK)modelhasbeengainingincreasingattention

3、andapplicationintoxicologyandpharmacology，suchastheapplicationindrug－druginteraction(ClinicalPharmacologyＲesearchCen-(DDI).DDI，whichaffectssafety，effectiveness，drugidentificationas-ter，PekingUnionMedicalCollegeHos-sociatedwithrationalityofthecombinationaltherapy，hasbecomeanim-pital，PekingUnionMedi

4、calCollegeportantpartofclinicalpharmacologystudiesindrugdevelopment.ModelandChineseAcademyofMedicalSci-－basedanalysismethodisprovedtobeapowerfultoolforevaluationofences，Beijing100032，China)DDI.Therefore，wereviewthecharacteristicsofPBPKmodelanditsap-plicationsinthestudyofdrug－druginteraction.Keywor

5、ds:physiologicallybasedpharmacokineticmodel;drug－druginteraction;modeling生理药代动力学模型(physiologicallybasedpharmacokinetic［1］model，PBPKmodel)是根据药物的理化性质和生物学性质、动物的解剖生理学、生物化学知识，模拟机体循环系统的血液流向，将与药物处置相关的组织器官连结成一个整体。药物组织器官内的转运，受实际血流速率和药物的组织/血浆分配系数、理化性［2］质的影响，并遵循质量平衡原理。20世纪60年代后，研究药物在器官内的分布，将该模型用于化疗药物的研究中，PBP

6、K模型逐步发展起来。20世纪90年代后期，随着建模理论及技术在工程学领域的发展及计算机技术的普及，PBPK模型的理论和应用得到长足的进步。PBPK模型主要应用于环境、药物毒性和危险收稿日期:2013－03－06性评估以及药代动力学研究和新药研发。在毒理学领域，PBPK修回日期:2013－05－04［3－4］作者简介:周颖(1986－)，女，博士研究生，主模型可用于药物毒理机制研究并改进危险度评价过程。与要从事新药的临床药理学研究经典房室模型不同，PBPK模型的房室和绝大部分参数具有生理通信作者:江骥，教授，博士生导师意义，可模拟和预测特定器官或组织内的药代过程。近年来，PB-Tel:(01

7、0)69158364E－mail:pk.frosh@gmail.comPK模型的应用逐渐增多，此外在群体药代动力学研究、药物相互ChinJClinPharmacol707Vol.29No.9September2013(SerialNo.167)作用研究、PK/PD等也显示出其优势和特色。NCA)和房室模型分析法(compartmentalanalysis)。1PBPK模型的构建及其模型的特征NCA具有高度依赖性，只能用于