甲状腺功能减退症的治疗及进展

甲状腺功能减退症的治疗及进展

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1、万方数据-一。盒堡旦药ClinicaIMedicationJoumaI文章编号:1672—3384(2009)【作者】【中图分类号】一0l—0010—05甲状腺功能减退症的治疗及进展①赵向府庄晓明②首都医科大学附属复兴医院内分泌科(北京100038)R581.2【文献标识码lB近年来甲状腺疾病的发生率呈上升趋势,而甲状腺功能减退症(甲减)是大多数甲状腺疾病的最终转归。甲减是由于甲状腺激素合成及分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征。临床甲减患病率为l%左右,随年龄的增长而增加,以女性居多,晚期常表现为

2、黏液性水肿。于胚胎期起病者称克汀病或呆小病。甲减累积全身各脏器代谢,甲状腺激素的替代治疗不仅是适合各种原因所致甲减的主要治疗方法,还适用于一些甲状腺肿瘤、甲状腺结节及甲状腺癌的抑制性治疗。萱甲状腺激素的合成及代谢辈甲状腺是人体最大的内分泌腺,其分泌的甲状腺激素在人体生长发育及物质能量代谢中发挥重要作用。碘是合成甲状腺激素的主要原料之一,甲状腺内约含碘8—10mg。碘离子进入腺细胞后,与酪氨酸残基结合成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT),然后两个分子DIT缩合成甲状腺素(T。),或一个分子MIT和一个分

3、子DIT缩合成三碘甲状腺原氨酸(T,)。T,和T4的释放比例约10~20:l。T。全部由甲状腺分泌,每日合成90~100ug。T,仅有20%由甲状腺自身分泌,其余约80%在外周组织中由T。脱碘转化而来,T3生物活性远大于T。,是甲状腺激素在组织实现生物作用的活性形式。T,和T4分泌入血后99%以上与特定的血浆蛋白结合,而只有未结合的游离型甲状腺激素对组织才有作用。T,的血浆半衰期为1—2d,T.为6—7d。200.9第7誊第T期2甲状腺激素的种类及生物学效应临床使用的甲状腺激素主要有生物合成左旋甲状腺素钠(L

4、—T。)、左旋三碘甲状腺原氨酸(L—T,)、二者的复合制剂及以动物甲状腺做原料制成的甲状腺片。生理情况下,甲状腺激素可以促进蛋白合成。分泌不足时蛋白合成减少,而组织间的黏蛋白增加,黏蛋白结合大量正离子和水分子,引起非凹陷黏液性水肿。另外甲状腺激素可促进糖的吸收及利用、促进脂肪酸的氧化、促进胆固醇的合成及分解、维持交感神经及副交感神经兴奋性等。2.1左旋甲状腺素钠L.T。是一种合成的T4制剂,口服吸收率50%一80%,半衰期7d,每日1次口服,达到稳定血药浓度约需4—6周。由于L-T。的吸收受食物的影响,故应在

5、餐前lh或餐后2~3h服用。该药吸收后部分在外周组织转变为L,形成较稳定的T,、T.浓度,是目前治疗甲减的首选制剂。2.2左旋三碘甲状腺原氨酸L—T,口服吸收率90%,吸收迅速,6h起效,作用强,时间短,需分次服用,可使血中T3浓度骤然升高,对老年人及心血管病患者有较高危险性。可诱发心绞痛及加重心力衰竭,一般不单独使用,仅用于某些诊断性试验及黏液性水肿昏迷的抢救。2.3合成T4、T3混合物人工合成的T4、T3混合物克分子浓度比例4:1,其中T。也可在体内转化为T1。2.4甲状腺片①资助项目:北京市优秀人才培养

6、专项经费(编号20042D0900714);西城区科技创新项目(编号2005051)②通讯作者:庄晓明.E—mail:zhuangxiaoming@yahoo.corn.ca.10.万方数据2009第7卷第1期甲状腺片为猪和牛的甲状腺提取物,其内含T。、T,的比值约为4:I,但其有效成分随动物种类、其食物中含碘量等条件的影响变异较大,一般60mg甲状腺片相当于100ugL—T。。喜原发性甲减的替代治疗永久性甲减需用甲状腺激素终生替代治疗。替代治疗总原则是个体化、从小剂量开始、逐渐增加剂量,达到有效剂量后长期维

7、持。维持剂量可随病情变化及季节更替有所变动。L—T。是治疗甲减的首选药物,成年患者L—T。替代剂量为1.6~1.8ug·kg一·d一;儿童大约2.0ug-kg一·d~;老年人则需要较低剂量,大约1.0ug·kg~·d~;甲状腺癌术后患者需要剂量约为2.2ug·kg~·d~,抑制促甲状腺激素(TSH)低危者<0.5mU·L~;高危者<0.1mU·L~,以防止肿瘤复发¨。。治疗从小剂量开始,逐渐加量达到治疗量。药物加量至目标值所需时间要根据年龄、体重和心脏状态决定。对于年龄<50岁,既往无心脏病史患者可以尽快加量

8、达到目标剂量;年龄>50岁患者服用L-T。前应常规检查心脏状态,起始剂量一般25~50ug·d~,每1—2周增加25ug,直至达到治疗目标。老年人患者,尤其合并缺血性心脏病者起始剂量更少,12.5—25ug·d“开始,每2~4周增加12.5~25ug,有心绞痛及心动过速症状要及时减量,并经常监测心电图,以免发生心肌缺血及心律失常,因药物所致心肌缺血、心力衰竭或致死性心律失常的危险性远远高于甲减持续状

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