脊髓损伤治疗的最新研究进展

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1、万方数据脊髓损伤治疗的最新研究进展郭召。丁文元(河北医科大学第三医院脊柱外科，石家庄050051)·139··文献综述·摘要：脊髓损伤的治疗一直是医学界研究的难题，随着交通业及工业化的发展，发病率呈现逐年增高的趋势，不仅影响个人的心理和生理，导致严重的神经功能障碍和残疾，同时对家庭和社会造成沉重负担。本文通过对脊髓损伤治疗的临床、基础研究及相关文献回顾，列举了近年来在细胞移植、药物治疗、组织工程、基因治疗等方面的研究热点。关键词：脊髓损伤；细胞移植；药物治疗；组织工程支架；基因治疗中围分类号：R744．2文献标识码：B文章编号：1005—72

2、3412010)02--0139-04脊髓损伤(spinalcordinjury，SCI)通常包括原发性损害和继发性损害，原发性损害一般发生在急性脊髓损伤当时，它由直接作用于脊髓的机械暴力，如剪切、撕裂、压迫以及挫裂等，造成神经元、胶质、血管结构即刻性细胞死亡。在原发损伤之后数分钟，引起一系列“瀑布”式的生物化学反应，导致继发性细胞死亡，这一过程持续数天至数周。可导致损伤平面以下不同程度的截瘫。随着对SCI病理改变和损伤机制的进一步研究，脊髓损伤的治疗方法层出不穷，为这一难题的解决带来了希望。本文就近年来国内外对脊髓损伤的治疗进展进行综述。1

3、细胞移植细胞移植治疗脊髓损伤是近年来的研究热点。由于脊髓损伤后自发性轴突再髓鞘化过程非常有限，细胞移植治疗被视为更新少突胶质细胞、促进轴突再髓鞘化的重要手段【ll。移植的细胞可在损伤部位存活并整合人宿主组织中。进一步分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞．大多数可同宿主细胞之间可形成突触样结构，使中枢神经系统的功能得到一定程度的恢复。1．1神经干细胞(neuralstemcells，NSCc)NSCe属于多能干细胞。最早是由Reynolds和Weiss等于1992年首先从收稿日期：2009_04．14；修订日期：2009一11--02作者简

4、介：郭召(1983一)．男．河北籍。医学研究生研究方向：脊柱外科。通讯作者：丁文元电话：03ll一88602017电子一籍：guozhao--cs国163．嗍小鼠纹状体中分离而获得的，是一种多潜能、未分化、具有自我更新能力的前体细胞，它的子细胞能够分化产生神经系统的各类细胞，且经过多次分裂后仍能稳定地保持自身的特性，将神经干细胞的特性可总结为：可生成神经组织或来源于神经系统；具有自我更新能力；可通过不对称细胞分裂产生新细胞121。NSCc的发现为SCI治疗带来新的希望。一方面可以促进脑组织的修复和神经元的再生，同时通过基因修饰作用还可应用于神

5、经系统疾病的基因治疗，表达某些外源性的神经递质、代谢性酶及神经营养因子，改善脊髓生长的微环境。移植的NSCe可填充SC!后残留的空腔，在体内分化出神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，提供再髓鞘化及新的神经连接，保持神经纤维的完整性。有学者在猴挫伤脊髓模型中移植入活体扩增的人神经原始干细胞8周后通过电镜观察显示神经原始干细胞已经分化成为神经元、星形细胞、少突胶质细胞，脊髓空腔较对照组更小。观察躯体运动功能，这些动物在肌力以及自主活动能力上有显著提高。1．2间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)MSCs又称为骨髓基质细

6、胞。在治疗脊髓损伤方面有其独特的优点：l、MSCs来源途径丰富，自体移植克服了伦理学争议，而提取、分离纯化和体外扩增却相对简单；2、MSCs免疫原性弱。一般不存在免疫排斥反应；3、可进行基因修饰后移植。MSC8为治疗脊髓损伤展示了一种全新和理想的方法，存在诱导分化为神经细胞的潜能并能够向神经干细胞一样在中枢神经组织(脑、脊髓)里迁移、存活和整合，国外动物实验及临床应用中曾有报道MSCs移植对脊髓损伤治疗的有效性及安全性是可靠的嘲。Chopp等H用重物撞击造成大鼠脊髓四节段造成损伤，l周后在损伤中心部位注入合适剂量的MSCs，通过Basso—B

7、eattie—Bresnakan(BBB)评分系统评价胸髓损伤后的神经功能状况，结果发现，大多数大鼠的神经功能随着时间的推移均有不同程度恢复。1．3胚胎干细胞(embryonicstemcells，ESs)ESs又被称为是“全能细胞”，具有高度的未分化性及发育成各种类型细胞的潜能。它的优点在于发育的全能性，可以在原始状态下迅速增殖，同时遗传操作可在体外进行。治疗SCI的机制是发挥中介作用恢复受损的神经元，并使其轴突形成完整的神经环路。在移植入成年脊髓损伤动物的脊髓后约90％的ESs可以存活，Ess所释放的神经营养因子及其它代谢物能诱导宿主神经

8、元的重生，再生的轴突快速穿越移植物与宿主组织的边界，从而重建轴突的连续性嘲。目前胚胎干细胞的移植还属于研究阶段，如何在保证移植物存活、分化的基础上，使供、受体问建立