资源描述：
《脊髓损伤治疗药物的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2009Feb;25(2):147～50·147·脊髓损伤治疗药物的研究进展邓凤君,杨迎暴,徐江平(南方医科大学药学院药理学系,广东广州510515)中国图书分类号:R332;R28411;R329124;R345141;酶免疫应答,减少细胞凋亡蛋白酶,从而保护腹侧运动神经R34516;R6511205;R826164015元,减少灰质的凋亡,改善运动功能,在SCI继发期发挥抗炎文献标识码:A文章编号:1001-1978(200
2、9)02-0147-04和神经保护作用。NCX1015作为抗炎剂比MP更有潜力,[2]摘要:药物治疗是脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)后重要处而且没有经典糖皮质激素特有的副作用。理措施之一,但由于SCI生理病理学机制复杂,使药物疗法为了减轻毒副作用,亦可采用MP和其他药物联合用的效用千差万别,且禁忌症、并发症各有特点,如何选择合理药,但是联合用药需要非常谨慎。譬如MP合用抗中性粒细药物疗法以便有效保护脊髓、减少继发性损伤、促进受损神胞和单核细胞/巨噬细胞表达的CD11d的单克隆抗体
3、(抗-经元再生一直是脊髓损伤药物治疗研究的重点。目前,个别CD11dmAb,一种高效抗炎药,用于自主神经反射障碍),对药物已应用于临床,大多尚处临床试验甚至临床前动物实自主神经反射障碍的疗效没有迭加,反而妨碍了有神经学作验阶段。此文就近年来脊髓损伤药物治疗研究进展作一综用的抗2CD11dmAb的功能,可能与MP造成伤害部位造血述。单核细胞/巨噬细胞长时间减少、延长中性粒细胞存在时间[3]有关,提示应尽量慎用免疫抑制协同作用的药物。关键词:脊髓损伤;药物治疗1.2抗氧化剂和自由基清除剂多酚类化合物白藜芦
4、醇(Resveratrol,RES),在藜芦、葡萄、红酒中含量很高,100mg脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)是常见创伤,主要源于-1·kgip给药SCI大鼠,通过抗氧化、抗炎、降低损伤脊髓乳交通创伤、坠落伤、工伤事故、暴力或运动损伤。其后果严酸脱氢酶活性,减轻脊髓组织的自由基损害,抑制SCI后重,治疗困难,是现代医学界尚未解决的重大课题之一。SCI[4]MDA含量升高,减少继发性水肿,治疗SCI。的治疗主要包括药物、手术及神经因子的应用等,而药物治褪黑素(melatonin,MT
5、)是在1959年由皮肤病学专家疗是SCI治疗与康复过程中最不可或缺的重要措施之一。Lerner首先从牛的松果体提取物中纯化出来的,是一种高效根据病情轻重、受伤时间长短以及病理阶段不同,选择安全的内源性自由基清除剂。MT(SCI后15min大鼠,45mg·有效的治疗药物,对于SCI的预后起着举足轻重的作用。本kg-1,ip)可通过抑制核因子2κB的激活而抗炎,减少钙蛋白文拟对近年来SCI的药物治疗研究进展进行综述,以为SCI酶、细胞凋亡蛋白酶激活和表达,减少轴突损伤,降低神经元的基础和临床研究提供理论依
6、据。死亡,治疗SCI[5]。1急性期及继发反应期的治疗药物1.3神经节苷酯(Ganglioside,GLs、Gg)GLs是广泛存在1.1糖皮质激素类药物甲基强的松龙(methylprednisolo2于哺乳类动物细胞膜上含糖酯的唾液酸,在中枢神经系统ne,MP、MPSS)作为常规药物用于治疗SCI病人始于上世纪外层细胞膜有较高的浓度,尤其在突触区含量特别高。90年代中期,是唯一被美国联邦食品药品管理局批准的SCIGM1是含单唾液酸的GLs家族成员之一,急性脊髓损伤临治疗药物,但是有关MP对SCI的作用
7、充满争议,有研究者床治疗应用较广泛的药物,能通过血脑屏障,在神经损伤区认为它的给药有害。研究表明急性SCI大鼠1h内给予人浓度最高。研究证明GM1(100mg·次-1·d-1,iv,连续18-1等效高剂量MP(1165mg·kg,灌注),接着23h内连续给～32d,一般20～21d,其后如继续应用可40mg/次,im或-1-1药(3115mg·kg·h,灌注),对脾毒副作用最大,可见iv,连用3wk)通过对抗兴奋性氨基酸毒性,减少脂质过氧化淋巴细胞减少;肺组织间质性充血,肺部出现嗜酸性细胞浸反应,防止
8、乳酸性酸中毒,保护胞膜钠泵和钙泵,促进多种神[1]润;胃肠粘膜水肿、自溶而导致胃肠溃疡、出血、营养丧失。经生长因子作用,阻断SCI后神经细胞凋亡,从而促进SCI如何最大限度利用MP对SCI有效治疗作用,减轻毒副后神经功能的良好恢复[6]。作用,是临床亟待解决的问题。强的松龙的衍生物NCX1.4释放NO类药物NO是重要的生物活性分子,参与多1015(释放一氧化氮强的松龙衍生物,SCI后315h大鼠37种生理生化过程,具有保护神经细胞、促进神经再生的作用,-
