胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

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1、胞移植治疗脊髓损伤的研究进展　　1嗅鞘细胞移植　　嗅鞘细胞(olfactoryensheathingcells,OECs)是嗅球中发现的神经胶质细胞,且独一无二的存在于嗅觉系统中。是目前发现的唯一能够穿越中枢与周围神经边界的胶质细胞。嗅鞘细胞可以形成轴突的髓鞘，还能够分泌各种神经营养因子，如神经生长因子、脑源性神经营养因子等，可以拮抗抑制因子，有改善微环境的作用，有利于轴突和髓鞘的再生［1］。在众多促使损伤轴突修复、再生和功能恢复的方法中，嗅鞘细胞移植被认为是治疗SCI最有前景的方法之一。GeoffreyRaisman［2］通

2、过OECs的移植对成年大鼠皮质脊髓束(CorticospinalTract,CST)损伤的修复实验表明OECs可以促进轴突生长，有利于神经系统功能的恢复。并且预测未来临床可广泛通过捐赠者获得OECs,从而实现OECs移植治疗SCI。　　2干细胞移植　　2.1脐血干细胞(cordbloodstemcel1s,CBSCs)移植　　CBSCs是近几年来发现的一类具有与骨髓干细胞相同的多向分化潜能的原始祖细胞。CBSCs具有很强的增殖、分化及形成集落的能力，受到刺激进入细胞周期的速度及对各种造血刺激因子的反应能力，均高于骨髓和外周血细

3、胞，并且寿命更长。CBSCs修复脊髓的机制不仅是分化、替代损伤的神经元，还可能通过分泌神经营养因子和调节自体免疫过程来实现神经保护功能。Keirstead等［3］将CBSCs移植入SCI的大鼠，发现大鼠运动功能得到恢复。为CBSCs移植治疗SCI提供有效依据。　　2.2神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)移植　　NSCs是一种未分化、多潜能、具有自我更新能力的前体细胞。具有向病变部位迁移的特性、良好的组织融合性、低免疫性等生物学特性。利用NSCs移植对SCI部位实行细胞替代和基因转移治疗，是当代新发展起来并极

4、有应用前景的SCI治疗策略。目前，NSCs移植已经被应用于多种动物模型［4］。Gao等［5］研究发现在受损伤的发育期脑内，移植的NSCs向损伤部位移行并替代缺失的细胞，这表明NSCs具有潜在的迁移能力，为治疗SCI后引起的广泛神经元受损提供了理论依据。Liang等［6］从自然流产胎儿皮层中获得人NSCs经过离心提纯以及体外增殖后将其植入T11脊髓完全横断的小鼠体内的实验证明：NSCs移植在修复SCI和改善肢体运动功能方面具有肯定疗效。　　2.3髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)移植　　MSCS

5、是中胚层的具有多向分化能力的干细胞,主要存在于全身结缔组织和器官间质中，以骨髓组织中含量最为丰富。MSCS的一个最重要的生物学特性就是具有强大的增殖扩增能力,是中胚层发育的早期细胞,在适当条件下不仅可以分化为同源于中胚层的间质组织细胞，还可以突破胚层界限，分化为非中胚层组织如脂肪细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、神经元细胞及星形胶质细胞等大多数体细胞类型。MSCS多向分化潜能和超强的自我更新能力，在细胞和基因治疗中更具有优越性［7］。而且取材方便，自体移植安全、没有免疫排斥反应。Sykova等［8］利用自体骨髓移植来治疗急性和亚急性

6、SCI，明显促进了SCI的修复。MSC的研究不断深入，使得MSCS移植在创伤修复和组织再生的领域中备受关注。　　2.4胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESCs)移植　　ESCs是存在于胚胎发育早期阶段，具有自我更新和多分化潜能的干细胞,是组成机体各种组织器官的起源细胞。将ESCs移植到相应的组织器官后，就像种子一样生根发芽，自我复制，并在局部环境因子诱导下定向分化为神经细胞，故把ESCs称作多能干细胞。在体外可以保持未分化状态，长期存活无限繁殖，因此可以作为细胞治疗的无限资源［9］。ESCs治疗SCI的机制是

7、发挥中继作用恢复受损的神经细胞，并使其轴突形成完整的神经环路。人的ESCs由于其自我更新和多属性而广泛用于移植治疗［10］。YangJianhua等将于胚胎干细胞的神经前体细胞移植到脊髓损伤的大鼠的椎管内，距离损伤点1cm左右并且在20℃的条件下，可明显观察到修复脊髓损伤的作用［11］　　3雪旺细胞移植雪旺细胞(sches等［18］采用NMDA于T7脊髓腹侧角注射造成脊髓兴奋毒性损伤模型,发现白质损伤区有大量的固缩细胞即少突胶质细胞凋亡。表明脊髓损伤初期损伤中央死亡的少突胶质细胞是电离辐射损伤机械损伤、缺血或轴突变性所致。由

8、此可知，少突胶质细胞可被用于移植治疗由辐射和化学性损伤引起轴突脱髓鞘损伤的动物模型［19］,其对髓鞘有良好的再生作用。　　5活化巨噬细胞移植　　活化巨噬细胞(activatedmacrophages,AMPs)是人体吞噬细胞的一种，分布于组织中，有免疫信息传递、协同和吞噬处理