细胞凋亡与疾病课件

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1、APOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSIS细胞凋亡与疾病蒋丽丽jianglili2008@gmail.com12002年诺贝尔生理与医学奖获得者罗伯特·霍维茨，悉尼·布雷内，约翰·苏尔斯顿Contents1.2.3.概述凋亡的发生机制及转归凋亡与疾病凋亡在疾病防治中的意义4.1.2.3.概述凋亡的发生机制及转归凋亡与疾病凋亡在疾病防治中的意义4.4生如夏花之绚烂，死若秋叶之静美在体内外因素的诱导下，由基因严格调控而发生的自主性细胞有序死亡。Kerr,

2、WyllieandCurrie“Apoptosis,abasisbiologicalphenomenonwithwide-rangingimplicationintissuekinetics.”(BrJCancer1972)凋亡(Apoptosis)5形态学变化光镜电镜光　镜8形态学变化细胞膜胞膜突出，表面皱褶和微绒毛消失形态学变化胞膜空泡化出芽现象细胞膜胞膜突出，表面皱褶和微绒毛消失电子显微镜空泡化与出芽11出芽12形态学变化脱水、浓缩、空泡化细胞膜细胞质线粒体和内质网扩张，溶酶体膜完整细胞核染色质浓缩、边集，核碎片正常胸腺细胞染

3、色质边集核碎片14凋亡小体和吞噬细胞15凋亡小体和吞噬细胞17凋亡形态学变化小结18细胞的死亡方式凋亡坏死严重损伤因素（中毒，严重缺血、缺氧，强酸碱，强电流）所致，正常组织不发生细胞坏死自噬(autophagy)坏死凋亡性质病理性，非特异性生理或病理性，特异性诱导因素强烈刺激、随机发生弱刺激、非随机发生形态变化细胞肿胀、细胞结构全面溶解、破坏细胞膜及细胞器相对完整、细胞皱缩、核固缩染色质稀疏、分散、呈絮状致密、固缩、边聚细胞形状裂解成碎片形成凋亡小体生化特点被动、无新蛋白合成不耗能主动、新蛋白合成耗能DNA电泳随机降解，电泳呈弥散条

4、带DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带炎症反应有无基因调控无有潜伏期无数小时DNA片段化（琼脂糖凝胶电泳）“梯状”条带22生理性凋亡确保正常生长发育维持内环境稳定发挥积极的免疫防御功能病理性凋亡凋亡不足凋亡过度凋亡不足+凋亡过度生物学意义（生理性和病理性细胞凋亡）线虫（Caenorhabditiselegans）Normaldevelopment生物学意义生物学意义生物学意义生物学意义生物学意义（生理性和病理性细胞凋亡）生物学意义（生理性和病理性细胞凋亡）生物学意义生物学意义确保正常生长发育确保正常生长发育生物学意

5、义生物学意义生物学意义维持内环境稳定CTL肿瘤细胞生物学意义（生理性和病理性细胞凋亡）生物学意义生物学意义发挥积极的免疫防御功能生物学意义生物学意义（生理性和病理性细胞凋亡）发挥积极的防御功能生理性凋亡病理性凋亡凋亡不足肿瘤、自身免疫性疾病凋亡过度艾滋病、老年性痴呆凋亡不足+凋亡过度动脉粥样硬化生物学意义（生理性和病理性细胞凋亡）凋亡的诱导和抑制因素诱导因素抑制因素激素和生长因素失调细胞因子理化因素某些激素免疫性因素其他：金属离子、药物、病毒微生物学因素其他：缺血缺氧凋亡的分期诱导因素受体或直接作用死亡信号凋亡相关基因的激活继发性坏

6、死或巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞诱导期执行期消亡期DNase(+)(核酸内切酶)Caspase(+)(凋亡蛋白酶)发生机制及其转归主要信号转导通路死亡受体通路线粒体通路重要酶学变化细胞凋亡的相关基因主要信号传导通路死亡受体通路(外凋亡通路)死亡因子及受体TNF/TNFRFasL(CD95L)/Fas死亡受体的激活途径配体+受体受体三聚体化caspase-8ApoptosisDISCDISC:deathinducingsignalingcomplex受体死亡结构域受体相关的死亡结构域蛋白Procaspase-8死亡结构域蛋白(deathd

7、omainprotein）TRADD：TNF受体相关死亡结构域蛋白TNF+TNFR1（死亡结构域）+TRADD—细胞凋亡FADD：Fas相关死亡结构域蛋白FasL+Fas（死亡结构域）+FADD—细胞凋亡RIP：受体相互作用蛋白CRADD：含有死亡结构域的caspase和RIP接头蛋白MADD：活化MAP激酶的死亡结构域蛋白死亡受体的激活途径主要信号传导通路死亡受体通路(外凋亡通路)死亡因子及受体TNF/TNFRFasL(CD95L)/Fas线粒体途径(内凋亡通路)mPTP:正常情况下→绝大多数呈关闭状态应激→开放.线粒体通透性转换

8、孔（mitochondrialpermeabilitytransitionpore,mPTP）凋亡诱导因子细胞色素C（cytochromeC,Cyto-C）凋亡诱导因子（apoptosisinducingfactor,AIF）凋亡蛋白