细胞凋亡与疾病1

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1、细胞凋亡apoptosisapoptosis概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病凋亡在疾病防治中的意义apoptosis研究历史定义★与死亡的区别★功能概述概述早在1972年Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有二种死亡形式,一种是早被熟知的细胞坏死（Necrosis），另一种是创新提出的程序性细胞死亡（Programmedcelldeath,PCD）学说。但该学说到九十年代初才进入研究高潮，进展极快，现在普遍称之为细胞凋亡（Apoptosis）。apoptosis概述apoptosis定义概述Apoptosis(apo-ptosis)PCD（progra

2、mmedcelldeath）★由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程apoptosis细胞坏死概述特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜破裂，出现炎症反应一般过程：因补体反应或烈性病毒感染破坏了质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死。细胞凋亡与坏死的区别★—————————————————————————————————————————————————————————坏死凋亡apoptosis概述1.性质2.诱导因素较弱刺激，非随机发生

3、3.生化特点4.形态变化5.DNA电泳6.炎症反应7.凋亡小体8.基因调控被动过程，无新蛋白合成，不耗能主动过程，有新蛋白合成，耗能细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩弥散性降解，电泳呈均一DNA片状DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应有病理性，非特异性生理性或病理性，特异性无有无细胞凋亡的生理意义确保正常发育、生长维持内环境稳定发挥积极的防御功能所以细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。apop

4、tosis概述apoptosis概述凋亡过程与调控发生机制凋亡与疾病apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程凋亡时细胞的主要变化☆凋亡的调控☆apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程可大致分成4个阶段：凋亡信号转导凋亡基因激活凋亡的执行凋亡细胞的清除apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程+受体cAMPCa2+神经酰胺凋亡诱导因素死亡信号凋亡相关基因激活DNase激活Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞信号转导基因激活执行凋亡凋亡细胞的清除apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程Ⅰ受体cAMPCa2+神经酰胺凋亡相关基因激活信号转导细胞膜细胞核凋亡诱导因素+Dnase激活Ca

5、spases激活死亡信号apoptosis凋亡过程与调控凋亡过程ⅡDNase激活Caspases激活凋亡细胞的清除凋亡执行apoptosis生化改变凋亡过程与调控凋亡时细胞的主要变化形态学改变apoptosis凋亡时细胞的形态学改变凋亡过程与调控空泡化固缩出芽边集凋亡小体形态学特征：生化特征：①胞浆内Ca2+浓度升高。②细胞内活性氧增多。③质膜通透性变大。④DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成~185bp为基数的有序片段。⑤Ⅱ型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶（Calpain）活性升高。apoptosis凋亡过程与调控细胞凋亡的生化改变apoptosis凋亡过程与调控

6、DNA的片段化断裂蛋白质的降解典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳（呈现梯状条带）细胞凋亡的生化改变特点：cysteine-containingaspartate-specificprotease（含半胱氨酸的天门冬氨酸特异水解酶）apoptosis凋亡过程与调控和凋亡有关的两个酶作用：切割染色质DNADNase特点：Ca2+/Mg2+增强活性，Zn2+抑制其活性Caspases作用：灭活凋亡抑制物水解蛋白质结构，形成凋亡小体水解凋亡相关活性蛋白apoptosis细胞凋亡的调控凋亡的调控凋亡相关因素凋亡信号的转导凋亡相关基因apoptosis细胞因子：IL-2，神经生长因子某些激素某些二

7、价金属阳离子、药物凋亡的调控凋亡相关因素诱导性因素：激素和生长因子失衡理化因素：高温、强酸、强碱、抗癌药物免疫性因素微生物学因素：细菌、病毒抑制性因素：凋亡程序的执行者apoptosis凋亡信号的转导凋亡的调控特点：①多样性：不同种类细胞有不同的信号转导系统②偶联性：死亡信号转导系统与细胞增殖、分化过程中的信号转导系统在一些环节上交叉、偶联③同一性：不同凋亡诱导因素可通过同一信号转导系统引起细胞凋亡④多途性：同一凋亡诱导因素可经过多条信号途径触发细胞凋亡凋