细胞凋亡异常与疾病课件

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1、1第九章细胞凋亡异常与疾病Disturbanceofapoptosisanddiseases2讲授内容一、细胞凋亡的概念二、细胞凋亡的过程及其调控三、细胞凋亡的发生机制四、细胞凋亡与疾病五、细胞凋亡在疾病防治中的意义3细胞凋亡的概念凋亡（apoptosis）一词来自希腊语，apo指分离，ptosis指落下，Apoptosis即花瓣或树叶的枯落。1972年Kerr等人首先提出了一个不同于传统坏死的细胞死亡新概念——细胞凋亡（apoptosis）。细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致细胞死亡过程，又称程序

2、性细胞死亡（programmedcelldeath,PCD）。4CelldeathTheseelectronmicrographsshowcellsthathavediedby(A)necrosisor(BandC)apoptosis.Thecellsin(A)and(B)diedinaculturedish,whereasthecellin(C)diedinadevelopingtissueandhasbeenengulfedbyaneighboringcell.5细胞坏死与凋亡的区别—————————————————

3、————————————————————————————————————————坏死凋亡性质诱导因素强烈刺激，严重损伤较弱刺激，轻度损伤形态变化DNA降解炎症反应基因调控细胞结构全面溶解、破坏、成群细胞死亡胞膜及细胞器相对完整,形成凋亡小体,个别细胞死亡不规则,电泳不呈梯状分布规则,电泳呈梯状分布溶酶体破裂，局部有炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应有,主动而有序的有控降解病理性细胞死亡生理性或病理性细胞死亡无,被动而无序的随机降解蛋白质合成无有6细胞凋亡的意义biologicalsignificanceofapopt

4、osis：确保正常的生长发育(development)：清除无用、多余的细胞。维持内环境稳定(maintenanceofhomeostasis)：清除受损、突变或衰老的细胞。发挥积极的防御功能(defensereaction)：清除病毒感染的细胞等对机体有害的细胞。7Sculptingthedigitsinthedevelopingmousepawbyapoptosis.Tissueremodeling.8Theresorptionofthetadpoletailatthetimeofitsmetamorphosisin

5、toafrogoccursbyapoptosis.Eliminationoftransitoryorgansandtissues.910细胞凋亡参与皮肤更新12第二节细胞凋亡及其调控一、细胞凋亡大致过程(process)（四个阶段）1.凋亡信号转导(signaltransduction)2.凋亡基因激活(activationofapoptoticgenes)3.凋亡的执行（executionofdeath,由DNase和caspases执行）4.凋亡细胞的清除(clearanceofapoptoticcells)。13凋

6、亡过程小结+受体cAMPCa2+神经酰胺凋亡诱导因素死亡信号凋亡相关基因激活Dnase激活Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞信号转导基因激活执行凋亡凋亡细胞的清除14二、凋亡时细胞的主要变化（一）细胞凋亡的形态学改变1.细胞核的变化:核固缩、核染色质凝聚、边集，最后解离形成核碎片。2.细胞质的变化:细胞表面微绒毛消失，并逐渐与周围细胞脱离。胞质脱水、体积缩小、空泡化；内质网不断扩张并与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起，即出芽（buding）。15(二)细胞凋亡时的主要变化1617细胞凋亡的形态学变化(Morpho

7、logicalchanges)18（二）细胞凋亡的生化改变1.DNA的片段化（fragmentationofDNA):即DNA双链片段化断裂。其断裂部位发生在染色质核小体的连接部，此处易受内源性核酸内切酶的攻击而断裂。DNase19DNA链上每隔200个核苷酸就有1个核小体，当核酸内切酶在核小体连接部切开DNA时，即可形成180～200bp或其整倍数的DNA片段。这些片段在琼脂糖凝胶电泳中可呈特征的阶梯状条带，是判断细胞凋亡的客观指标之一。20DNA'ladderDNAfragmentationchromatinDNAc

8、orehistonenucleosome180bpendonucleolytic21DetectionofDNAfragmentation222.内源性核酸内切酶激活及其作用：Activationandactivityofendonuclease(caspase-activateddeoxyribonuclease,