细胞增殖和凋亡异常与疾病

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1、11病理生理学病理生理学（Pathophysiology）第十一章细胞增殖和凋亡异常与疾病2人民卫生出版社病理生理学3增殖分化凋亡细胞4第一节细胞增殖异常与疾病人民卫生出版社病理生理学5主要内容细胞周期的概述细胞周期的调控细胞周期调控异常与疾病调控细胞周期与疾病的防治人民卫生出版社病理生理学6细胞增殖多阶段、多因素参与有序的调节过程1953年Havard和Palw：细胞周期人民卫生出版社病理生理学【细胞增殖】细胞分裂和再生的过程。细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。7细胞周期概念：增殖细胞从上一次分裂结束到下一次分裂终了的间隔时间（细胞增

2、殖周期）分期（时相特点）G1期（firstgapphase，DNA合成前期）S期（syntheticphase，DNA合成期）G2期（secondgapphase，DNA合成后期）M期（mitoticphase，有丝分裂期）人民卫生出版社病理生理学8细胞周期分期M-期有丝分裂胞质分裂间期G1=M和S期间的间隔S=DNA和中心体复制G2=S和M期间的间隔9分裂间期前期前中期中期后期末期胞质分裂期有丝分裂10细胞周期分类（增殖特性）周期性细胞（连续分裂细胞）：表皮、骨髓细胞（洗发水广告→去头屑？小肠微绒毛）G0期细胞（休眠细胞）：肝、肾细胞终端分化细胞（不分裂细胞）：神经、

3、心肌细胞人民卫生出版社病理生理学11细胞周期特点单向性：细胞沿G1→S→G2→M方向推进检查点(Checkpoint)：各时相交叉处决定细胞周期是否继续（Arrest）阶段性：细胞可因某种原因而在某时相停滞待条件合适后重新活跃到下一时相细胞微环境：细胞外信号、条件等人民卫生出版社病理生理学12主要内容细胞周期的概述细胞周期的调控细胞周期调控异常与疾病调控细胞周期与疾病的防治人民卫生出版社病理生理学13“fortheirdiscoveriesofkeyregulatorsofthecellcycle”人民卫生出版社病理生理学TheNobelPrizeinPhysiolog

4、yorMedicine2001LelandH.HartwellR.Timothy(Tim)HuntSirPaulM.NurseUSAUnitedKingdomUnitedKingdomFredHutchinsonCancerResearchCenterSeattle,WA,USAImperialCancerResearchFundLondon,UnitedKingdomImperialCancerResearchFundLondon,UnitedKingdomb.1939b.1943b.194914细胞周期的调控细胞周期自身调控细胞外信号对细胞周期的调控诱导增殖信

5、号：GF→cyclin/CDK↑，CKI↓→细胞增殖↑抑制增殖信号：TGF-β→cyclin/CDK↓，CKI↑→细胞增殖↓人民卫生出版社病理生理学15细胞周期的调控人民卫生出版社病理生理学16细胞周期自身调控周期素细胞周期素依赖性激酶细胞周期素依赖性激酶抑制因子细胞周期检查点人民卫生出版社病理生理学17周期素（cyclin）人民卫生出版社病理生理学各时相cyclin的表达和相对浓度G0G1SG2MG1SG2MG0DEAB18周期素（cyclin）人民卫生出版社病理生理学cyclinCDKCyclin－CDK调节亚单位催化亚单位19细胞周期自身调控周期素细胞周期素依赖性

6、激酶细胞周期素依赖性激酶抑制因子细胞周期检查点人民卫生出版社病理生理学20细胞周期素依赖性激酶（CDK）CDK丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶CDK家族：CDKl～9CDK的调控活化：CyclinCDK活化激酶（CAK）CDK自身的磷酸化灭活：CKI/泛素化（ubiquitin）降解人民卫生出版社病理生理学21CDK的活化人民卫生出版社病理生理学22人民卫生出版社病理生理学cyclin＋CKICDKCyclin-CDK（调控）竞争性结合抑制CDK活性调节亚单位催化亚单位CDK的灭活23CDK的灭活人民卫生出版社病理生理学24细胞周期自身调控周期素细胞周期素依赖性

7、激酶细胞周期素依赖性激酶抑制因子细胞周期检查点人民卫生出版社病理生理学25细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CKI）Ink4（Inhibitorsofkinase4）Kip（kinaseinhibitoryprotein，Kip）Cip（cdk-interactingprotein1）Waf（wild-typep53activatedfragment1）人民卫生出版社病理生理学26Ink4CDK4的抑制蛋白p16Ink4a、p15Ink4b、p18Ink4c、p19Ink4d等抑制CDK4活性特异地与CDK4/6结合防止CDK4/6与cycl