《细胞凋亡与疾病》PPT课件

《《细胞凋亡与疾病》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、ApoptosisandDisease细胞凋亡与疾病Prof.Liuleap刘志跃DepartmentofPathophysiologyInnerMongoliaMedicalCollege一细胞凋亡概述二细胞凋亡的过程与调控*三细胞凋亡调控异常与疾病**四调控细胞凋亡防治疾病的思路Kerr,J.F.R.,Wyllie,A.H.&Currie,A.R.,Apoptosis:ABasicBiologicalPhenomenonWithWideRangingImplicationsInTissueKinetics.BritishJournalofCancer(1972),26,23

2、9第一节概述一、研究背景细胞凋亡学说的建立是20世纪生物医学科学发展史上的里程碑。现在认为：细胞凋亡在有机体的正常发生、组织重建、老化和应答不可恢复的损害中具有重要意义；细胞凋亡的失控，可能成为肿瘤、神经退化性疾病及免疫缺陷等多种疾病的病因。细胞凋亡研究中的重要事件1972Theterm“apoptosis”coined1987DiscoveryofBcl-21993ICECaspasesidentifiedp53discoveredasanapoptosisregulator19911989Deathreceptors(TNFR,Fas/Apol-1)RoleCytCanda

3、poptosomeconfirmed1996-7IAPsdiscovered2000Smacdiscovered1977-1982DeathgenesinC.elegansidentified“ladderpattern”线虫发育中细胞的凋亡：荧光显微镜图片荧光显微镜下的秀丽线虫（图片来自www.nematode.net）秀丽线虫：2002'诺贝尔生物医学奖的新宠。二、与细胞凋亡有关的基本概念由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡(apoptosis)。生理条件下，清除异常细胞方式；病理条件下，细胞凋亡可致疾病。细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件

4、下，遵循自身的程序，自己结束其生命的过程，最后细胞裂解为若干凋亡小体，被其他细胞吞噬。现在很多情况下，细胞凋亡亦称为程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)。PCD这一概念已为科学家广泛接受。目前对PCD概念又有新的延伸。（一）细胞凋亡与程序性细胞死亡(二)细胞凋亡与有丝分裂(mitosis)有丝分裂代表细胞的分裂与分化，其与机体的生长发育密切相关。而细胞凋亡是由细胞内某些特定基因所决定，具有特殊的生物学意义，是一种细胞的主动死亡过程。正常时，二者动态平衡，以维持机体细胞数量的平衡和自稳(如蝌蚪青蛙尾巴消失现象)。细胞凋亡与细胞坏死(necrosis)

5、是多细胞生物细胞死亡的两种不同形式，在形态学、生化代谢、分子机制、结局和意义等方面都有本质的区别：（三）细胞凋亡与细胞坏死(necrosis)细胞凋亡与坏死的比较区别点坏死（他杀）凋亡（自杀）1.性质病理性，非特异性生理性或病理性，特异性2.诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生3.生化特点被动过程，无新蛋白主动过程，有新蛋白合成，合成，不耗能耗能4.形态变化细胞结构全面溶解、胞膜及细胞器相对完整破坏细胞肿胀细胞皱缩，核固缩5.DNA电泳弥散性降解，电泳呈DNA片段化(180—200bp)，均一DNA片状电泳呈“梯”状条带6.炎症反应溶酶体破裂，溶酶体相对完整，局部炎症

6、反应局部无炎症反应7.凋亡小体无有8.基因调控无有NPCD：细胞死亡细胞坏死PCD凋亡：1型细胞死亡自噬：2型细胞死亡自噬小体形成副凋亡：无caspase活化胀亡：oncosis有丝分裂灾变：不依赖p53或依赖凋亡坏死有丝分裂灾变缓慢细胞死亡副凋亡自噬细胞死亡概貌图死亡信号死亡受体触发癌基因激活细胞毒物药放射线紫外线其它〝〞cell1.确保正常发育生长机体的发育、生长过程并不仅仅与细胞的增殖与分化有关，凋亡在器官组织的形成、成熟过程中也发挥了重要作用。它可以清除多余和失去功能价值的细胞。◇人胚胎肢芽形成指(趾)间隙的过程◇哺乳类雄性个体穆勒氏管的消失◇昆虫羽化时的改组三、细胞凋

7、亡的生理和病理意义2.维持内环境稳定受损、突变或衰老的细胞如果存留体内就可能干扰机体功能，甚至演变为多种疾病(如肿瘤)。为了维持内环境的稳定，机体必须及时将这些细胞清除，清除这些细胞的主要方式就是凋亡。清除针对自身抗原的T细胞，维持免疫稳定更新皮肤、粘膜上皮：新C增殖/衰老C凋亡子宫内膜随H水平的周期变化清除不能修复的受损C/癌前病变C通过细胞凋亡被机体清除的细胞数量是相当可观的，每秒钟可达数百万个！3.发挥积极的防御功能细胞凋亡参与了机体的防御反应，例如当机体受到病毒感染时，受感染的细胞发