胶质瘤干细胞生物学特性研究

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1、中华神经外科疾病研究杂志(ChinJNeurosurgDisRes)2009；8(3·283·文章编号：1671—2897(2009)08—283—03·综述·胶质瘤干细胞生物学特性研究王伟何理盛林志雄(福建医科大学第一附属医院神经外科，福建福州350004)关键词胶质瘤干细胞；悬浮肿瘤球；标记物；耐药性；放射抗拒性中国图书资料分类号R739．41文献标识码A本世纪初，Reya等⋯发现在多种实体瘤中均有为数不多瘤球冰冻，制成5txm厚的切片，再行免疫荧光染色，这种方法的细胞具有无限增殖、自我更新、多向分化等类似干细胞的特不仅需要的细胞量少，时问

2、快，而且能够更好的了解肿瘤球内征，并由此提出了“肿瘤干细胞假说”，该假说认为肿瘤中大部部结构。分细胞经过短暂增殖分化后凋亡，只有一小部分细胞具有再二、胶质瘤干细胞标记物生肿瘤的能力，将其与机体其它干细胞作比拟，称之为肿瘤干目前用于鉴定胶质瘤干细胞的标志物包括CD133、AB—细胞(cancerstemcell，CSC)。该概念一经提出，即引起神经CG2、巢蛋白、SOX2和musashi一1等，其中研究最多的是CD133肿瘤学界的重视，人们先后从恶性胶质瘤组织中成功分离并和巢蛋白。CD133分子是一种新型的5次跨膜蛋白，其分子证实了脑肿瘤干细胞的

3、存在，近年来对其生物学特性的研究量为170kD，最初作为造血干细胞标记物被人们认识，现在也也不断取得新的进展，本文就此作一综述。是公认的神经干细胞标记物。研究表明，无论从实体瘤还是一、神经干细胞培养条件下呈神经干细胞球样悬浮生长体外细胞系，培养获得的脑肿瘤球均显示CD133染色阳性，而胶质瘤干细胞在神经干细胞培养条件下经过一段时问的用磁珠分选技术从胶质瘤细胞系获得的CD133阳性细胞在无培养呈悬浮球样生长一直被人们认为是胶质瘤干细胞生物学血清培养时均呈球样生长；比较CD133阳性和阴性瘤细胞致特性之一J，但是这一观点正面临挑战。Liu等0用含1

4、0％瘤能力时发现，CD133阳性瘤细胞具有很强的致瘤能力，而阴胎牛血清(fetalbovineserum，FBS)的改良Eagle培养基性细胞无致瘤能力。基于以上理由，CD133被认为是脑肿瘤(DnlbeccogmodifiedEaglemedium／nutrientmixtureF一12，于细胞最重要的标记物。但是，Joo等在研究CD133高表达DMEM／F12)原代培养胶质母细胞瘤细胞，发现有3例形成了与低表达的胶质母细胞瘤时发现，与CD133高表达细胞相比，神经球样的肿瘤球，流式细胞仪分析其CD133的表达率分别CD133低表达细胞的侵袭

5、性更强，增殖基因出现高表达，进一为10．2％、69．7％和27．5％，进一步分离CD133阳性细胞发步分离、纯化CD133阳性与CD133阴性细胞并接种于非肥胖现其有较强的自我更新和克隆形成能力，并且在神经干细胞性糖尿病的重症联合免疫缺陷(nonobesediabeticofsevere培养条件下能维持CD133的表达。由此看出，胶质母细胞瘤combinedimmunodeficiencvdisease，NOD—SCID)小鼠，发现细胞在含血清的正常培养条件下也能形成肿瘤球。周志华CD133阴性细胞组表现出更强的侵袭性和血管形成能力。等在有血清

6、培养体系中应用细胞克隆的方法成功分离和富Zheng等等在研究胶质瘤细胞系c6时也发现CD133阴性集胶质瘤干细胞，他们发现U251细胞在有血清条件下能够形细胞同样具有自我更新能力和致瘤性。Wang等把来源于6成紧密型、中间型和松散型三种贴壁生长的细胞克隆，其中紧例脑肿瘤患者的CD133阴性肿瘤细胞分别接种于鼠脑后均形密型克隆胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein，成了肿瘤，其中3例肿瘤发现CD133阳性肿瘤细胞，进一步研GFAP)表达最弱或不表达，巢蛋白(nestin)的表达最强，表明究发现，CD133阴性细

7、胞经过在体内的增殖传代，CD133的表其分化最为原始，此克隆在无血清培养基内形成神经干细胞达率会逐渐上调。所以，近来人们认为CD133并非胶质瘤干样细胞球，具有自我更新、多向分化潜能，并表达CD133。细胞必备的标志，利用CD133分选出来的肿瘤细胞也未必都此外，针对于肿瘤球的研究方法也得到改进。由于抗体是胶质瘤干细胞。目前，CD133阳性与CD133阴性细胞之间不能充分渗透到肿瘤球内部且强烈的荧光背景色使得免疫反是否存在某种演进关系或转化机制尚不得知。另有新观点认应专一性减弱，为了更好的了解一个肿瘤球内所有细胞的总为。，在从胶质瘤组织分选CD

8、133阳性细胞的过程中，由于体结构特征，Bleau等把来源于人及鼠原代培养的胶质瘤肿胰蛋白酶对组成细胞表面分子CD133氨基酸的裂解作用以及抗体的专一